Абакавиру Сульфат

Регистрационный номер: UA/13855/01/01

Импортёр: НВ Ремедиз Пвт. Лтд.
Страна: Индия
Адреса импортёра: Офис 3131, корпус Д, 3-й этаж, Оберой Гарден Естейт, Чандивали, Андери-Ист, Мумбай- 400 072, Индия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг № 60 в контейнере

Состав

1 таблетка содержит: 300 мг абакавиру(в форме абакавиру сульфата)

Виробники препарату «Абакавиру Сульфат»

Гетеро Лабз Лимитед
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Юнит-ИИИ, Блок Но и Б, Формулейшнз, Плот № 22-110, Индастриал Айриа Джидиметла, Хайдерабад 500 055, Андра Прадеш, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

АБАКАВІРУ СУЛЬФАТ

(ABACAVIR SULFATE)

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: 300 мг абакавиру(в форме абакавиру сульфата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

оболочка: опадри желтый 13K 52177(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), триацетин, краситель железа оксид желт(Е 172), полисорбат 80).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные препараты для системного приложения.

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази.

Код АТХ JO5A F06.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение Вич-инфекции у детей и взрослых(в составе комбинированной терапии).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к абакавиру или к любому другому компоненту препарата.

Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы

Лечение этим препаратом проводит лишь врач, который имеет опыт лечения больных Вич-инфекцией.

Препарат принимают независимо от употребления еды.

С целью гарантирования приема полной дозы препарата желательно таблетку глотать целой, не измельчая. Таблетку можно измельчить и прибавить к небольшому количеству еду или жидкости, которые нужно употребить сразу.

Взрослые и дети, масса тела которых представляет не менее 30 кг

Рекомендованная доза абакавиру - 600 мг на сутки(1 таблетка 2 разы на сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата для этой группе больных не нужна.

Печеночная недостаточность

Абакавір метаболизуеться главным образом в печенке. Рекомендованной дозой абакавиру для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности(индекс Child - Pugh 5-6) являются 200 мг 2 разы на сутки. Для получения такой дозы следует применять абакавир в форме раствора для перорального приложения. Для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности абакавир противопоказанный.

Побочные реакции

Гиперчувствительность

В 3,4 % пациентов с серонегативним статусом касательно HLA B*5701 алели, которые получали абакавир, развилась реакция гиперчувствительности. При применении абакавиру в дозе 600 мг 1 раз в сутки уровень гиперчувствительности, о котором были сообщения, оставался в пределах уровня гиперчувствительности при применении абакавиру в дозе 300 мг 2 разы на сутки.

Некоторые реакции гиперчувствительности были жизненно опасными и закончились летально, невзирая на принятые меры предосторожностей. Эти реакции характеризовались появлением симптомов, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях.

Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются повышением температуры та/або появлением сыпи(макулопапулезного или в виде крапивницы), возникали такие реакции и без сыпи и температуры.

Признаки и симптомы реакций гиперчувствительности нижеприведены.

Кожа: сыпь(обычно макулопапулезний или в виде крапивницы).

Пищеварительный тракт: тошнота, блюет, диарея, боль в брюшной полости, язвы в рту.

Дыхательная система: одышка, кашель, боль в горле, дистрес-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Другие проявления: лихорадка, летаргия, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Нервная система: головная боль, парестезии.

Гематологические реакции: лимфопения.

Гепатобіліарна система: повышение уровня функциональных печеночных тестов, гепатит, печеночная недостаточность.

Костно-мышечная система: миалгия, миолиз, артралгия, повышение уровня креатининфосфокинази.

Сечовидільна система: повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Сыпь и желудочно-кишечные проявления при лечении абакавиром наблюдаются чаще у пациентов детского возраста сравнительно с взрослыми.

Некоторые пациенты с реакциями гиперчувствительности воспринимаются сначала как таковые, что имеют гастроэнтериты, заболевания дыхательной системы(пневмонию, бронхит, фарингит) или гриппоподобные заболевания. Задержка определения диагноза гиперчувствительности приводила к тому, что пациенты продолжали применять или опять начинали принимать абакавир, что вызывало тяжелое обострение реакций гиперчувствительности или даже приводило к летальному следствию. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность диагностирования реакций гиперчувствительности у пациентов, в которых наблюдаются вышеприведенные симптомы.

Симптомы могут возникать когда-либо во время лечения абакавиром, однако обычно они возникают в течение первых 6 недели от начала лечения(среднее время появления - 11 дни). В течение первых 2 месяцев лечение необходимо тщательное медицинское наблюдение с консультациями каждые 2 недели.

Вероятно, перерывы в лечении могут увеличивать риск развития сенсибилизации и клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациентов следует предупредить о важности регулярного приема абакавиру.

Возобновление приема абакавиру после реакции гиперчувствительности приводит к быстрому возвращению этих симптомов в пределах нескольких часов. Такой рецидив реакции гиперчувствительности может быть выраженнее, чем первое проявление, и привести к опасной для жизни артериальной гипотензии и летальному следствию. Независимо от наличия HLA B*5701 алели пациентам, в которых развилась реакция гиперчувствительности, следует прекратить лечение абакавиром и никогда не возобновлять его ни Абакавіру сульфатом, ни любым другим препаратом, который содержит абакавир.

С целью избежания задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечения абакавиром следует полностью прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния(респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, могут возникать у пациентов после возобновления лечения абакавиром, если они имели один из главных симптомов гиперчувствительности(кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения абакавиром. Самым распространенным отдельным симптомом реакции гиперчувствительности является кожная сыпь. Больше того, сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром у пациентов, которые не имели предыдущих симптомов реакций гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения абакавиром, это следует делать в условиях, где есть возможность предоставления скорой медицинской помощи.

Каждый пациент должен быть предупрежден об этих реакциях гиперчувствительности при применении абакавиру.

Для многих других побочных реакций остается незъясованим, связанные они с приемом абакавиру или с широким спектром других препаратов, которые применяются для лечения Вич-инфекций, или являются результатом болезни.

Много из нижеприведенных симптомов(тошнота, блюет, диарея, лихорадка, ощущение усталости, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больных с любыми из этих симптомов необходимо тщательным образом обследовать на наличие у них реакций гиперчувствительности. В случае прекращения лечения абакавиром через наличие хотя бы одного из этих симптомов, если принятое решение о возобновлении лечения лекарственным средством, которое содержит абакавир, это следует делать в условиях, где есть возможность предоставления скорой медицинской помощи. Существуют сообщения о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стівенса‑Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, если нельзя было исключить наличие реакции гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях применения препарата, который содержит абакавир, следует полностью прекратить.

Большинство побочных реакций, нижеприведенных, не ограничивают лечения.

Метаболизм и расстройства пищеварения : анорексия.

Нервная система: головная боль.

Пищеварительный тракт: тошнота, блюет, диарея, панкреатит.

Кожа и подкожные ткани : сыпь(без системных симптомов), полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства: лихорадка, летаргия, ощущение слабости.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях развития лактоацидозу(иногда с летальным следствием), ассоциируемого с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.

Применение антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле(липодистрофией), включая уменьшение жировых отложений на конечностях и лице, увеличения интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальне жировое отложение(горб бизона).

Комбинированная антитеровирусна терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию.

Были сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью или длительным применением комбинированной ретровирусной терапии.

Передозировка

Специфического антидота нет. При применении одноразовой дозы до 1200 мг и суточной дозы до 1800 мг абакавиру никаких неожиданных побочных эффектов не наблюдалось. Эффект от приема больших доз неизвестен. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным надзором для выявления симптомов токсичности(см. раздел "Побочные реакции"), при необходимости следует применять стандартную пидтримуючу терапию. Неизвестно, или можно абакавир удалить с помощью перитонеального или гемодиализу.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения абакавиру в период беременности не установлена. Поэтому применение абакавиру в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода.

Сообщалось о легких преходящих повышениях уровня лактата в сыворотке крови, что могут быть следствием нарушения функции митохондрий, в новорожденных и младенцев, на которых имели влияние нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази во время беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также сообщения о задержке развития, судороги и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих событий с влиянием нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази во время беременности или родов не установлена. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям относительно применения антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Не рекомендуется женщинам, инфицированным ВИЧ, кормить детей грудным молоком с целью предотвращения передачи ВИЧ. Поэтому и матерям, которые получают лечение абакавиром, не рекомендуется кормить детей грудным молоком.

Деть

Абакавір применяют детям, масса тела которых представляет не менее 30 кг. Детям с массой тела 14-30 кг абакавир применяют в соответствующем дозировании. Детям с массой тела менее 14 кг рекомендуется применять раствор для перорального приложения. Детям до 3 месяцев опыт применения абакавиру отсутствует.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности. Наличие HLA B*5701 алели ассоциируется со значительно увеличенным риском развития реакции гиперчувствительности на абакавир. Также сообщалось, что применение скринингу на наличие HLA B*5701 алели перед лечением и дальнейший отказ от назначения абакавиру больным, которые были носителями этой алели, существенно уменьшало частоту случаев реакций гиперчувствительности на абакавир.

Перед началом лечения абакавиром следует провести скрининг на носитель HLA B*5701 алели у всех ВИЧ-инфицированных больных независимо от расовой принадлежности. Проведение скрининга также рекомендуется в случае неизвестного статуса относительно наличия HLA B*5701 алели перед началом повторного курса лечения больных, которые хорошо переносили абакавир во время предыдущего лечения(см. "Ведение больного потом перерывы в лечении абакавиром"). Применять абакавир больными, которые являются носителями HLA B*5701 алели, нельзя, если лишь нет возможности проведения другой терапии на основе истории лечения и данных анализа резистентности.

При лечении пациента абакавиром клинический диагноз заподозренной реакции гиперчувствительности остается основой для принятия клинического вывода. Следует иметь в виду, что среди пациентов с заподозренной реакцией гиперчувствительности есть часть больных, которые не являются носителями HLA B*5701 алели. Поэтому даже при отсутствии HLA B*5701 алели у больного важно навсегда прекратить лечение абакавиром и не возобновлять его, если реакцию гиперчувствительности по клиническим данным исключить невозможно, в связи с потенциальным возникновением тяжелой и даже летальной реакции.

Кожный патч-тест не следует применять в клинике.

  • Клинические признаки

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов, которые свидетельствуют о полиорганных/системных поражениях. Почти все реакции гиперчувствительности будут иметь лихорадку та/або сыпь как составные части синдрома.

Другие симптомы и признаки могут включать слабость, респираторные симптомы, такие как одышка, боль в горле, кашель и изменения при рентгенологическом исследовании грудной полости(главным образом, появление инфильтрата, который может быть локализованными), гастроэнтерологические симптомы, такие как тошнота, блюет, диарея или боль в брюшной полости, что могут вызывать ошибочное диагностирование заболеваний легких(пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтерит, вместо реакции гиперчувствительности. Другими симптомами и признаками реакции гиперчувствительности, что часто наблюдаются, есть летаргия или недомогание и симптомы со стороны скелетно-мышечной системы(миалгия, редко миолиз, артралгия).

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при удлинении терапии и могут угрожать жизни. После прекращения терапии эти симптомы обычно проходят.

  • Лечение

Симптомы реакции гиперчувствительности обычно появляются в течение первых 6 недели после начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать когда-либо во время терапии. Пациентам следует находиться под пристальным наблюдением, особенно первые 2 месяцы лечение абакавиром с консультациями каждые 2 недели.

Независимо от наличия у пациентов HLA B*5701 алели, при диагностировании у них реакции гиперчувствительности во время терапии применения абакавиру следует прекратить немедленно.

Лечение Абакавіру сульфатом или любым другим лекарственным средством, которое содержит абакавир, никогда нельзя возобновлять пациентам, лечение которым было прекращено через реакцию гиперчувствительности. Результатом возобновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение часов. Это возвращение обычно является тяжелее, чем первичная реакция, и может включать артериальную гипотензию, которая угрожает жизни, и может привести к летальному следствию.

С целью избежания задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечения абакавиром следует полностью прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния(респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).

Особенного внимания заслуживают пациенты, которые одновременно начинают лечение Абакавіру сульфатом и другими лекарственными средствами, известными как таковые, что индуктируют кожную токсичность(такие как ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази). Это связано с тем, что на сегодня трудно отдифференцировать сыпь, индуктируемую такими препаратами, и реакции гиперчувствительности, ассоциируемые из абакавиром.

  • Ведения больного потом перерыва в лечении Абакавіру сульфатом

Независимо от наличия у пациента HLA B*5701 алели, если терапия препаратом была прекращена по любой причине и рассматривается возможность возобновления терапии, следует установить причину прекращения лечения, чтобы выявить, или не было у пациента любых симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакцию гиперчувствительности невозможно исключить, лечение Абакавіру сульфатом или любым другим лекарственным средством, которое содержит абакавир, возобновлять нельзя.

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения абакавиром, если они имели один из главных симптомов гиперчувствительности(кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения абакавиром. Самым распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь. Больше того, сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром у пациентов, которые не имели предыдущих симптомов реакций гиперчувствительности. В обоих случаях, если принятое решение о возобновлении лечения абакавиром, это следует делать в условиях, где есть возможность предоставления скорой медицинской помощи.

Перед возобновлением терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом касательно HLA B*5701 алели, которые хорошо переносили абакавир во время первичного лечения, рекомендуется провести скрининг на наличие HLA B*5701 алели. Возобновлять лечение абакавиром пациентов с позитивным тестом на HLA B*5701 алель не рекомендуется, и такая возможность может рассматриваться лишь при исключительных обстоятельствах, когда потенциальная польза преобладает риск, и осуществляться под тщательным медицинским надзором.

· Важная информация для пациентов

Врачи, которые назначают лечение абакавиром, должны обеспечить больного полной информацией относительно возможности возникновения у него реакций гиперчувствительности :

− больным следует знать о возможности возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир, что может иметь опасный для жизни характер и даже приводить к летальному следствию, и что риск возникновения реакции гиперчувствительности увеличивается у больных, которые являются носителями HLA B*5701 алели;

− пациентов следует поинформировать, что отсутствие у них носителя HLA B*5701 алели не исключает риску возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир. Поэтому все больные, в которых развились признаки или симптомы, которые могут иметь вероятную связь с реакциями гиперчувствительности, должны немедленно сообщить об этом своему врачу;

− больных, которые имеют гиперчувствительность к абакавиру, необходимо предупредить о том, что им никогда нельзя принимать Абакавіру сульфат или любой другой препарат, который содержит абакавир, независимо от наличия у них носителя HLA B*5701 алели;

− с целью избежания повторной терапии Абакавіру сульфатом пациентам, в которых развилась реакция гиперчувствительности, следует рекомендовать уничтожить остатки таблеток Абакавіру сульфата;

− больным, которые прекратили лечение Абакавіру сульфатом по любым причинам, а особенно в связи с возможным косвенным действием или болезнью, следует обязательно проконсультироваться со своим врачом перед возобновлением лечения абакавиром;

− всех больных следует предупреждать о необходимости обязательного ознакомления с информацией для пациента, который вмещается в упаковку препарата, а также поинформировать о важности держать все время при себе специальную "Предупредительную карточку", которая есть в упаковке препарата.

Лактоацидоз

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или больше месяцев лечение.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидними аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск представляют пациенты, ко-інфіковані гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибаверином.

За пациентами, которые представляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Нуклеозидні и аналоги нуклеотидов вызывают разной степени митохондриальные нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций в ВИЧ‑негативных младенцев, которые поддались влиянию нуклеозидних ингибиторов во внутриутробном та/або постнатальном периоде. Главные побочные реакции, о которых были сообщения, - это гематологические нарушения(анемия, нейтропения), метаболические нарушения(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о неврологических нарушениях(артериальная гипертензия, судороги, нарушения поведения), которые возникали с задержкой. Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, на сегодня неизвестно. Любой ребенок, на которого имели влияние нуклеозидни и аналоги нуклеотидов во внутриутробном периоде, даже ВІЛ-негативна, должен находиться под дальнейшим клиническим и лабораторным наблюдением и быть обследована на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации относительно применения антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липодистрофия

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле(липодистрофии) у пациентов ВИЧ. Долговременные последствия этих явлений на сегодня неизвестны. Механизм изучен недостаточно. Связь между висцеральним липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофиею и ингибиторами обратной транскриптази нуклеозидив являются гипотетическим. Увеличенный риск липодистрофии ассоциируется с индивидуальными факторами, такими как старший возраст, и лекарственно зависимыми факторами, такими как более длительное антиретровирусное лечение и ассоциируемые метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать выявление физических признаков жирового перераспределения. Следует измерять натощак уровень сывороточных липидов и глюкозы крови. Липидные нарушения следует корегувати в соответствии с клиническим состоянием.

Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита, но причинная взаимосвязь с лечением абакавиром не определена.

Тройная нуклеозидна терапия

У пациентов с высокой вирусной нагрузкой(свыше 100000 копий/мл) выбор тройной комбинированной терапии, которая включает абакавир, ламивудин и зидовудин, требует специального

обсуждение. Были сообщения о высоком уровне вирологичной недостаточности и появления резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиром из тенофовиру дизопроксилу фумаратом и ламивудином в режиме лечения 1 раз в день.

Заболевание печенки

Безопасность и эффективность абакавиру для лечения пациентов с существенными заболеваниями печенки не установлены. Абакавір противопоказанный для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с хроническим гепатитом В и С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. В случае совместимого приложения с антивирусным препаратами для лечения гепатитов В и Со следует обратиться к Инструкции из медицинского применения этих препаратов.

У больных, которые имели нарушение функции печенки к лечению, включая хронические, активные гепатиты, увеличивается частота возникновения нарушений функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии, и они должны находиться под надзором согласно существующим стандартным рекомендациям. При появлении признаков ухудшения болезни печенки у таких пациентов следует решить вопрос о перерыве в лечении или его прекращении.

Сообщалось о фармакокинетичне исследовании с привлечением пациентов с легкой печеночной недостаточностью; однако предоставить определенные рекомендации относительно уменьшения доз невозможно, поскольку существует существенная вариабельнисть в экспозиции препарата в этой группе пациентов. Данные относительно клинической безопасности применения абакавиру больным с печеночной недостаточностью очень ограничены. В связи с потенциальным увеличением экспозиции(AUC) абакавиру у некоторых больных за ними необходимо тщательное наблюдение. Данных относительно применения препарата для лечения больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью нет. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавиру в плазме крови существенно увеличивается. Поэтому применение абакавиру для лечения пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется, если лишь не считается необходимым, что, в свою очередь, нуждается тщательного контроля за этими пациентами.

Заболевание почек

Абакавір не следует применять для лечения пациентов с конечной стадией почечной недостаточности.

Синдром иммунного возобновления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинацией антиретровирусных препаратов может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию, которая может привести к тяжелому клиническому состоянию или обострению симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и начать их лечение в случае необходимости. В период становления иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз

Хотя его этиология считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, употребления алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, увеличенный индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ‑болезнью и длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует проинструктировать, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при руссе им следует обратиться за советом к врачу.

Оппортунистичные инфекции

У пациентов, которые лечатся абакавиром или любыми другими антиретровирусными препаратами, могут возникать оппортунистичные инфекции и другие осложнения Вич-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим надзором врачей, которые имеют опыт лечения ВІЛ-асоційованих болезней.

Передача инфекции

Пациентов следует предупредить, что современная антиретровирусная терапия, включая абакавир, не предупреждает риск передачи ВИЧ другим через половой контакт или контаминацию с кровью. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер безопасности.

Инфаркт миокарда

Была показанная ассоциация между инфарктом миокарда и применением абакавиру. На сегодня не существует установленного биологического механизма относительно объяснения потенциального увеличения риска. В случае применения абакавиру следует принять меры для минимизации всех возможных факторов риска(таких как курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

За имеются на сегодня данными нет оснований допускать возможность влияния абакавиру на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Абакавір не влияет на метаболизм, опосредствованный ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450, препарат также не вступает во взаимодействие с лекарственными средствами, что метаболизуються ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. Потенциальная возможность взаимодействия с другими ингибиторами антиретровирусных протеаз и другими препаратами, в метаболизме которых участвуют большинство ферментов Р450, является малой. Клинически значимого взаимодействия между абакавиром, зидовудином и ламивудином не существует.

Этанол. Метаболизм абакавиру изменяется под воздействием этанола - увеличивается площадь под кривой "концентрация-время" приблизительно на 41 %. Принимая во внимание профиль безопасности препарата, эти показатели не являются клинически значимыми. Абакавір не влияет на метаболизм этанола.

Метадон. Одновременное применение абакавиру и метадону уменьшает максимальную концентрацию абакавиру и задерживает время ее достижения. Изменения фармакокинетики абакавиру не являются клинически значимыми. Абакавір увеличивает средний системный клиренс метадона. Для большинства пациентов это не имеет клинического значения, однако иногда может возникнуть потребность в изменении дозы метадона.

Ретиноиды. Компоненты ретиноида, такие как изотретиноид, елиминуються с помощью алкогольдегидрогенази. Взаимодействие из абакавиром возможно, но она не изучалась.

Рибавірин.В связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, высказывалось предположение относительно возможности внутриклеточного взаимодействия между этими препаратами, что может привести к уменьшению внутриклеточных фосфорилированных метаболитив рибавирину и, как потенциальное следствие, снижение вероятного стойкого вирусологического ответа на гепатит С у ко-інфікованих больных, которые получали лечение пегилированим интерфероном плюс рибавирином. В литературе приводятся противоречивые клинические данные относительно комбинированного применения абакавиру и рибавирину. Некоторые данные свидетельствуют о том, что в ко-інфікованих ВИЧ/HCV- инфекцией больных, которые получали абакавировмисну антиретровирусную терапию, может существовать риск низкого ответа на лечение пегилированим интерфероном/рибавирином. Следует обнаруживать осторожность при совместимом применении обоих препаратов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Абакавір принадлежит к группе нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази и является мощным ингибитором ВІЛ- 1 и ВІЛ- 2, включая ВІЛ- 1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптази ВИЧ, в результате чего нарушается необходимая связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Фармакокинетика.

Абсорбция Абакавір быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и его абсолютная биодоступность при пероральном приеме у взрослых представляет 83 %. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1,5 часы после приема таблеток и через час после приема раствора для перорального приложения. Площадь под кривой "концентрация-время" для таблеток и раствора для перорального приложения является одинаковым. При приеме таблеток абакавиру в дозе 600 мг на сутки максимум концентрации представляет приблизительно 3 мкг/мл и площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) с 12‑часовым интервалом приема - 6 мкг/год/мл. Максимальная концентрация после приема раствора для перорального приложения является немного выше, чем после приема таблеток. Применение абакавиру во время еды замедляет время появления пика его концентрации в сыворотке, но не влияет на общую концентрацию его в плазме крови. Поэтому абакавир можно принимать независимо от приема еды.

Распределение.Абакавір свободно проникает в разные ткани организма. По данным клинических исследований, у больных, инфицированных ВИЧ, абакавир хорошо проникает в цереброспинальную жидкость. Среднее соотношение уровней абакавиру в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляет приблизительно 30-44 %. При применении в терапевтических дозах уровень связывания с белками - приблизительно 49 %.

Метаболизм. Абакавір поддается первичной метаболизации в печенке, менее чем 2 % от принятой дозы выводится в неизмененном состоянии почками. Главными метаболитами есть 5'‑карбоновая кислота и 5 '- глюкуронид, превращение которых происходит с помощью алкогольдегидрогенази или путем глюкуронизации.

Выведение. Среднее время полувыведения абакавиру представляет 1,5 часы. Существенной кумуляции после многократного приема абакавиру в дозе 300 мг 2 разы на сутки не происходит. Метаболіти и абакавир в неизмененном состоянии в количестве приблизительно 83 % от принятой дозы выводятся почками, остальные - с фекалиями.

Карциногенез, мутагенез:хоча карциногенный потенциал препарата у человека неизвестен, эти данные дают возможность считать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата преобладает карциногенный риск у человека.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, капсулоподибной формы, двояковыпуклые, с гравированием стилизованной буквы "Н" с одной стороны и числа "139" с другой стороны, цифры "13" и "9" разделены линией разлома.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 20-25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 60 таблетки в контейнерах. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛІМІТЕД / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юніт - III, Блок Но и Б, Формулейшнз, Плот № 22-110, Індастріал Айріа Джідиметла, Хайдерабад 500 055, Андра Прадеш, Индия / Unit III, Block A & B, Formulations, Plot № 22-110, Indastrial Area Jeedimetla, Hyderabad 500055, Andhra Pradesh, India.

Другие медикаменты этого же производителя

ТЕНОФ — UA/12389/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 300 мг № 30, № 100 в контейнере

АБАКАВИРУ СУЛЬФАТ — UA/13855/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг № 60 в контейнере

АБАКАВИРУ СУЛЬФАТ — UA/13854/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг in bulk: № 500 в контейнере

ТЕНОФ — UA/12390/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 300 мг in bulk № 1000 в контейнере