Абакавиру Сульфат

Регистрационный номер: UA/9090/01/01

Импортёр: Ауробиндо Фарма Лимитед
Страна: Индия
Адреса импортёра: Плот № 2, Маитривихар, Амирпет, Гидерабад - 500 038, Индия

Форма

раствор оральный, 20 мг/мл по 240 мл в флаконах № 1

Состав

1 мл раствора содержит 20 мг абакавиру(в форме сульфата)

Виробники препарату «Абакавиру Сульфат»

Ауробиндо Фарма Лимитед(Юнит III)
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт(А.Р.), Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АБАКАВІРУ СУЛЬФАТ

(ABACAVIR SULFATE)

Состав

действующее вещество: абакавир;

1 мл раствора содержит 20 мг абакавиру(в форме сульфата);

вспомогательные вещества: сорбиту раствор, который некристаллизующийся(Е 420); метилпарагидроксибензоат(Е 218); пропилпарагидроксибензоат(Е 216); пропиленгликоль; натрию цитрат; кислота лимонная безводна; сахарин натрия; ароматизатор клубничный; ароматизатор банановый; вода очищена.

Врачебная форма. Раствор оральный.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази. Код АТС J05A F06.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение Вич-инфекции у детей и взрослых(в составе комбинированной терапии).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к компонентам, которые входят в состав препарата.

- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

- Терминальная стадия заболевания почек.

- Детский возраст до 3 месяцев и масса тела у детей < 5 кг.

- Позитивный тест на наличие алели HLA - B*5701.

Способ применения и дозы. Лечение этим препаратом проводит лишь врач, который имеет опыт лечения больных Вич-инфекцией.

Препарат принимать независимо от приема еды.

Взрослым и детям с массой тела свыше 30 кг: рекомендованной суточной дозой Абакавіру является 600мг, который можно принимать по 300 мг(15 мл) 2 разы на сутки или 600 мг(30 мл) 1 раз в сутки.

Детям в возрасте от 3 месяцев и с массой тела менее 30 кг: рекомендованная доза - 8 мг/кг массы тела 2 разы на сутки или 16 мг/кг 1 раз в сутки.

Пациентам с почечной недостаточностью

Коррекция дозы препарата не нужна.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Абакавір метаболизуеться главным образом в печенке. Рекомендованной дозой Абакавіру для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности(индекс за Чайлдом-П'ю - 5-6) являются 200 мг(10 мл) 2 разы на сутки. Для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности Абакавір противопоказанный.

Побочные реакции. По данным клинических исследований приблизительно в 5 % пациентов, которые получали абакавир, развились реакции гиперчувствительности, которые характеризовались появлением полиорганной симптоматики из/без повышения температуры та/або появлением высыпания(макулопапулезного или в виде крапивницы). Реакции гиперчувствительности, которые имели место, существенно не отличались при применении 600 мг 1 раз в день и при приеме 300 мг дважды на день с интервалом 12 часы. Симптомы могут возникать когда-либо во время лечения, однако обычно они появляются в первые шесть недель от начала лечения(среднее время возникновения представляет 11 сутки). Если лечение продолжить, симптоматика гиперчувствительности заостряется и может стать жизненно опасной. В течение первых 2 месяцев лечение необходимо тщательное медицинское наблюдение с консультациями каждые 2 недели. Симптомы и признаки реакции гиперчувствительности, которые проявились по крайней мере в 10 % пациентов, выделены жирным шрифтом.

Кожа

Высыпание(макулопапулезне или в виде крапивницы)

Пищеварительная система

Тошнота, блюет, диарея, боль в животе, гастроэнтерит, язвы на слизистой оболочке ротовой полости

Дыхательная система

Одышка, кашель, боль в горле, возможное развитие дистрес-синдрому у взрослых, дыхательная недо-статність, изменения на рентгенограмме грудной полости(главным образом инфильтрат, который может иметь локализованный характер)

Общие проявления

Лихорадка, утомляемость, плохое самочувствие, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия

Нервная система

Головная боль, парестезии

Система кроветворения

Лимфопения

Гепатобіліарна система

Повышение уровня функциональных печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность

Костно-мышечная система

Боль в мышцах, одиночные случаи миолиза, артралгия, повышение уровня креатинфосфокинази

Сечовидільна система

Повышение уровня креатинина, почечная недостаточность

Высыпание и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у детей, чем у взрослых.

Некоторые пациенты с реакциями гиперчувствительности воспринимаются сначала как таковые, что имеют болезни дыхательной системы(пневмонию, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие медикаменты. Задержка диагноза гиперчувствительности приводит к тому, что пациенты продолжают применять абакавир, который может повлечь тяжелое обострение реакций гиперчувствительности и даже летальное следствие. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность реакции гиперчувствительности, если у больных наблюдаются вышеприведенные симптомы. Если риск появления такой реакции исключить невозможно, применение Абакавіру сульфата или других препаратов, в составе которых есть абакавир, нужно прекратить и нельзя возобновлять.

При продолжении лечения препаратом симптомы реакции гиперчувствительности заостряются, а потом отмены препарата обычно проходят.

Пациенты, в которых развилась реакция гиперчувствительности, должны прекратить лечение и никогда не возобновлять лечения любым медикаментом, который содержит абакавир.

Есть отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые возникали после повторного применения препарата, когда этому предшествовало появление одного из основных симптомов гиперчувствительности(высыпание, лихорадка, ощущение недомогания/утомляемости, гастроинтестинальни или респираторные симптомы).

В одиночных случаях реакции гиперчувствительности возникали у больных, которые возобновляли лечение, но этому не предшествовали симптомы гиперчувствительности.

Для многих других побочных реакций остается незъясованим, связанные они с применением абакавиру или других препаратов, которые применяются для лечения Вич-инфекций, или являются результатом болезни как таковой.

Много из нижеприведенных симптомов(тошнота, блюет, диарея, лихорадка, ощущение утомляемости, высыпания) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больных с любыми из этих симптомов необходимо тщательным образом обследовать на наличие у них реакций гиперчувствительности. В случае прекращения лечения через наличие хотя бы одного из этих симптомов возобновления лечения возможно лишь под непосредственным контролем врача.

Существуют одиночные сообщения о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, если нельзя было исключить наличие реакции гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях применения препарата, который содержит абакавир, следует полностью прекратить.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Анорексия.

Нервная система.

Головная боль.

Гастроінтестинальна система.

Тошнота, блюет, диарея, панкреатит.

Общие расстройства.

Лихорадка, сонливость, ощущение слабости.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях развития лактоацидозу, иногда с летальным следствием, ассоциируемого с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.

Применение антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле(липодистрофией), включая уменьшение жировых отложений на конечностях и лице, увеличения интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальне жировое викладення(горб бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлакта-темия.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию.

Были сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью или длительным применением комбинированной ретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна.

Лабораторные показатели

По данным контролируемых клинических исследований, изменения в лабораторных показателях возникали нечасто без существенной разницы в частоте их возникновения между группой пациентов, которые лечили абакавиром, и контрольной группой.

Передозировка. При передозировке следует в первую очередь удостовериться об отсутствии у пациента аллергической реакции и в случае необходимости провести стандартную пидтримуючу терапию. В иных случаях лечения - симптоматическое. Неизвестно, или выводится абакавир путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления груддю. Безопасность применения Абакавіру в период беременности не установлена. По данным репродуктивных исследований на животных, применение абакавиру ассоциировалось с некоторыми нарушениями. Поэтому применение Абакавіру в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода.

Сообщалось о легких преходящих повышениях уровня лактата в сыворотке крови, что могут быть следствием нарушения функции митохондрий, в новорожденных и младенцев, на которых имели влияние нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также одиночные сообщения о задержке развития, судороги и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих событий с влиянием нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази во время беременности или родов не установлена. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям относительно применения антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

По данным исследований на крысах, абакавир и его метаболити екскретуються в молоко лактуючих животных. Ожидается, что это касается и молока человека, однако подтверждений этому нет. Не рекомендуется женщинам, инфицированным ВИЧ, кормить детей грудным молоком с целью предотвращения передачи ВИЧ. Поэтому и матерям, которые получают лечение Абакавіром, не рекомендуется кормить детей грудным молоком.

Деть.

Данные о безопасности приложения абакавиру младенцам в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. Применяют детям от 3 месяцев и с массой тела > 5 кг.

Особенности применения. Наличие у пациента алели HLA - B*5701 определяет реакцию гиперчувствительности к абакавиру. У пациентов, которые имели позитивный тест на алель HLA, - B*5701, реакция гиперчувствительности развивалась в случаях от 48 % до 61 %, негативный тест - от 0 % до 4 %. Кожные пробы не дают полную информацию о наличии алели HLA - B*5701, потому считаются неэффективными. Перед началом лечения необходимо провести тестирование пациента, убедиться в отсутствии алели HLA - B*5701 и только затем назначать препарат.

Применять абакавир больным, которые являются носителями HLA B*5701 алели, нельзя, если лишь нет возможности проведения другой терапии на основе истории лечения и данных анализа резистентности.

При лечении пациента абакавиром клинический диагноз заподозренной реакции гиперчувствительности остается основой для принятия клинического вывода. Следует иметь в виду, что среди пациентов с заподозренной реакцией гиперчувствительности есть часть больных, которые не являются носителями HLA B*5701 алели. Поэтому даже при отсутствии HLA B*5701 алели у больного важно навсегда прекратить лечение абакавиром и не возобновлять его, если реакцию гиперчувствительности по клиническим данным исключить невозможно, в связи с потенциальным возникновением тяжелой и даже летальной реакции.

· Клинические признаки

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов, которые свидетельствуют о полиорганных/системных поражениях. Почти все реакции гиперчувствительности будут иметь лихорадку та/або сыпь как составные части синдрома.

Другие симптомы и признаки могут включать у себя слабость, респираторные симптомы, такие как одышка, боль в горле, кашель и изменения при рентгенологическом исследовании грудной полости(главным образом появление инфильтрата, который может быть локализованными), гастроэнтерологических симптомов, таких как тошнота, блюет, диарея или боль в брюшной полости, что могут вызывать ошибочное диагностирование заболеваний легких(пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритов, вместо реакции гиперчувствительности. Другими симптомами и признаками реакции гиперчувствительности, что часто наблюдаются, есть летаргия или недомогание и симптомы со стороны скелетно-мышечной системы(миальгия, редко миолиз, артралгия).

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при удлинении терапии и могут грозить для жизни. После прекращения терапии эти симптомы обычно проходят.

· Лечение

Симптомы реакции гиперчувствительности обычно появляются в течение первых 6 недели после начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать когда-либо во время терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно первые 2 месяцы лечение Абакавіром с консультациями каждые 2 недели.

Независимо от наличия у пациентов HLA B*5701 алели, при диагностировании у них реакции гиперчувствительности во время терапии лечения Абакавіром следует прекратить немедленно.

Лечение Абакавіром или любым другим лекарственным средством, которое содержит абакавир, никогда нельзя возобновлять у пациентов, которым лечение было прекращено через реакцию гиперчувствительности. Результатом возобновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение часов. Это возвращение обычно является тяжелее, чем первичная реакция, и может включать артериальную гипотензию, которая угрожает жизни, и летальное следствие.

С целью избежания задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечения Абакавіром следует полностью прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния(респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).

Особенного внимания заслуживают те пациенты, которые одновременно начинают лечение Абакавіром и другими лекарственными средствами, известными как таковые, что индуктируют кожную токсичность(ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази). Это связано с тем, что на настоящее время трудно отдифференцировать сыпь, индуктируемую препаратами и реакциями гиперчувствительности, ассоциируемыми из абакавиром.

· Ведения больного потом перерыва в лечении Абакавіром

Независимо от наличия у пациента HLA B*5701 алели, если терапия Абакавіром была прекращена по любой причине и рассматривается возможность возобновления терапии, следует установить причину прекращения лечения для того, чтобы выявить, или не было у пациента любых симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакцию гиперчувствительности невозможно исключить, лечение Абакавіром или любым другим лекарственным средством, которое содержит абакавир, возобновлять нельзя.

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения Абакавіром, если они имели один из главных симптомов гиперчувствительности(кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения Абакавіром. Самым распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь. Более того, в одиночных случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения Абакавіром у пациентов, которые не имели предыдущих симптомов реакций гиперчувствительности. В обоих случаях, если принятое решение о возобновлении лечения Абакавіром, это следует делать в условиях, где есть возможность предоставления скорой медицинской помощи.

Перед возобновлением терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом касательно HLA B*5701 алели, которые хорошо переносили абакавир во время первичного лечения, рекомендуется провести скрининг на наличие HLA B*5701 алели. Возобновлять лечение абакавиром пациентов с позитивным тестом на HLA B*5701 алель не рекомендуется и такая возможность может рассматриваться лишь в исключительных обстоятельствах, когда потенциальная польза преобладает риск и осуществляться под тщательным медицинским надзором.

· Важная информация для пациентов

Врачи, которые назначают лечение Абакавіром, должны обеспечить больного полной информацией относительно возможности возникновения у него реакций гиперчувствительности :

- больным следует знать о возможности возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир, что может иметь опасный для жизни характер и даже приводить к летальному следствию и что риск возникновения реакции гиперчувствительности увеличивается у больных, которые являются носителями HLA B*5701 алели;

- с целью избежания возобновления терапии Абакавіром пациентов, в которых развилась реакция гиперчувствительности, следует рекомендовать повернуть остатки раствора для перорального применения Абакавіру в аптеку;

- пациентов следует поинформировать, что отсутствие у них носителя HLA B*5701 алели не исключает риск возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир. Поэтому все больные, в которых развились признаки или симптомы, которые могут иметь вероятную связь с реакциями гиперчувствительности, должны немедленно сообщить об этом своему врачу;

- больных, которые имеют гиперчувствительность к абакавиру, необходимо предупредить о том, что им никогда нельзя принимать Абакавір или любой другой препарат, который содержит абакавир(независимо от наличия у них носителя HLA B*5701 алели);

- больным, которые прекратили лечение Абакавіром по любым причинам, а особенно в связи с возможным косвенным действием или болезнью, следует обязательно проконсультироваться со своим врачом перед возобновлением лечения Абакавіром;

- всех больных следует предупреждать о необходимости обязательного ознакомления с информацией для пациента, который вмещается в упаковку препарата, а также поинформировать о важности держать все время при себе специальную "Предупредительную карточку", которая есть в упаковке препарата.

· Лактоацидоз

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы( быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклезидними аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск представляют пациенты, ко-інфіковані гепатитом С и которые лечатся α-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, которые представляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

· Нарушение функций митохондрий

По данным in vitro и in vivo исследований было продемонстрировано, что нуклеозидни и аналоги нуклеотидов вызывают разной степени митоходриальни нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций в ВІЛ-негативних младенцев, которые поддались влиянию нуклеозидних ингибиторов во внутриутробном та/або постнатальном периоде. Главными побочными реакциям, о которых были сообщения, это гематологические нарушения(анемия, нейтропения), метаболические нарушения(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о неврологических нарушениях(артериальная гипертония, судороги, нарушения поведения), которые возникали поздно. Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, на настоящее время неизвестно. Любой ребенок, на которого имели влияние нуклеозидни и аналоги нуклеотидов во внутриутробном периоде, даже ВІЛ-негативна, должен находиться под дальнейшим клиническим и лабораторным наблюдение и должна быть обследована на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации относительно применения антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

· Липодистрофия

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле(липодистрофии) в ВИЧ пациентов. Долговременные последствия этих явлений на настоящее время неизвестны. Механизм изучен недостаточно. Связь между висцеральним липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофиею и ингибиторами обратной транскриптази нуклеозидив являются гипотетическим. Увеличенный риск липодистрофии ассоциируется с индивидуальными факторами, такими как старший возраст и лекарственно зависимыми факторами, такими как более длительное антиретровирусное лечение и ассоциируемые метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать выявление физических признаков жирового перераспределения. Следует измерять натощак уровень сывороточных липидов и глюкозу крови. Липидные нарушения следует корегувати в соответствии с клиническим состоянием.

· Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита, но причинная взаимосвязь с лечением абакавиром не определена.

· Тройная нуклеозидна терапия

У пациентов с высокой вирусной нагрузкой(свыше 100000 копий/мл) выбор тройной комбинированной терапии, которая включает абакавир, ламивудин и зидовудин, требует специального обсуждения. Были сообщения о высоком уровне вирологичной недостаточности и появления резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиру из тенофовиру дизопроксил фумаратом и ламивудином в режиме лечения 1 раз в день.

· Заболевание печенки

Безопасность и эффективность Абакавіру для лечения пациентов с существенными заболеваниями печенки не установлены. Абакавір противопоказанный для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с хроническим гепатитом В и С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. В случае совместимого приложения с антивирусным препаратами для лечения гепатитов В и Со следует обратиться к Инструкции для медицинского применения этих препаратов.

У больных, которые имели нарушение функции печенки к лечению, включая хронические, активные гепатиты, увеличивается частота возникновения нарушений функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и они должны находиться под надзором согласно существующим стандартным рекомендациям. В случае появления признаков осложнения болезни печенки у таких пациентов следует решить вопрос о перерыве в лечении или его прекращении.

Было проведено фармакокинетичне исследование с привлечением пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Однако предоставить определенные рекомендации относительно уменьшения доз невозможно, поскольку существует существенная вариабельнисть в экспозиции препарата в этой группе пациентов. Данные относительно клинической безопасности применения абакавиру больным с печеночной недостаточностью очень ограничены. В связи с потенциальным увеличением экспозиции(AUC) абакавиру у некоторых больных за ними необходимо тщательное наблюдение. Данных относительно применения препарата для лечения больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью нет. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавиру в плазме крови существенно увеличивается. Поэтому применение абакавиру для лечения пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется, если лишь не считается необходимым, что, в свою очередь, нуждается тщательного контроля за этими пациентами.

· Заболевание почек

Абакавір не применять для лечения пациентов с конечной стадией почечной недостаточности.

· Синдром иммунного возобновления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинацией антиретровирусных препаратов может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию, которая может привести к тяжелому клиническому состоянию или обострению симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и начать их лечение при необходимости. В становлении иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

· Остеонекроз

Хотя его этиология считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, употребления алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, увеличенный индекс массы тела) были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Пациенты должны быть проинструктированы, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при руссе им следует обратиться за советом к врачу.

· Оппортунистичные инфекции

У пациентов, которые лечатся Абакавіром или любыми другими антиретровирусными препаратами, могут возникать оппортунистичные инфекции и другие осложнения Вич-инфекции, потому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим надзором врачей, которые имеют опыт лечения ВІЛ-асоційованих болезней.

· Передача инфекции

Пациентов следует предупредить, что современная антиретровирусная терапия, включая Абакавір, не предупреждает риск передачи ВИЧ другим через половой контакт или контаминацию с кровью. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер безопасности.

· Инфаркт миокарда

По данным обзервацийних исследований была показанная ассоциация между инфарктом миокарда и применением абакавиру. Эти исследования проводились главным образом у пациентов с опытом применения антиретровирусных препаратов. По данным этих исследований были зарегистрированы ограниченное количество случаев инфаркта миокарда и нельзя было исключить незначительное увеличение риска. В целом имеющихся данных из обсервацийних и рандомизированных клинических исследований недостаточно для того, чтобы подтвердить или отбросить причинную взаимосвязь между лечением абававиром и риском возникновения инфаркта миокарда. На настоящее время не существует установленного биологического механизма относительно объяснения потенциального увеличения риска возникновения инфарктов. В случае применения Абакавіру следует принять меры для минимизации всех возможных факторов риска(например, курение, артериальную гипертензию и гиперлипидемию).

Вспомогательные вещества: раствор Абакавіру сульфата нельзя назначать пациентам из исключительно наследственной интолерантнистю к фруктозе, поскольку он содержит 344 мг/мл сорбита(обычная доза - 15 мл раствора содержит приблизительно 5 г сорбита). Сорбит делает мягкое слабительное действие. Калорийность сорбита - 2,6 кКал/г.

Раствор для перорального применения Абакавіру сульфата содержит в своем составе метилпарагидроксибензоат(Е 218) и пропилпарагидроксибензоат(Е 216), которые могут повлечь появление аллергической реакции(она может быть отсроченной).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

За имеются на это время данными, нет оснований допускать возможность влияния Абакавіру на способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Вероятность Р450- опосредствованного взаимодействия абакавиру с другими медицинскими средствами низкая. Препарат не подавляет ферменты CYP3A4, CYP2С9 и CYP2D6 при клинически соответствующих концентрациях. Абакавір не активирует печеночный метаболизм, потому взаимодействие ингибиторов протеаз и других лекарственных средств, что метаболизуються основными Р450 - ферментами, маловероятная.

Взаимодействие между абакавиром, зидовудином и ламивудином отсутствует.

Применение препарата с этанолом приводит к увеличению площади под фармакокинетичной кривой "концентрация/время"(AUC) абакавиру почти на 41 %. Абакавір не влияет на метаболизм этанола.

Одновременное приложение 600 мг абакавиру дважды на день и метадону вызывает уменьшение максимальной концентрации(Cmax) абакавиру на 35 % и на 1 час задерживает время достижения максимальной концентрации(tmax), однако AUC остается неизмененной. Абакавір увеличивает средний системный клиренс метадона на 22 %. Взрослых пациентов, которые применяют метадон и абакавир, нужно проверять на признаки синдрома абстиненции, которая указывает на низкое дозирование, поскольку может понадобиться корректировка дозы метадона.

Компоненты ретиноида елиминуються с помощью алкогольдегидрогенази. Взаимодействие из абакавиром возможно, но она не изучалась.

Рибавірин: поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфориляции, считается, что между этими препаратами возможно внутриклеточное взаимодействие, которое может повлечь уменьшение внутриклеточных фосфорилированных метаболитив рибавирину и как потенциальное следствие, уменьшение шансов получить стойкий вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилеваним интерфероном из рибавирином. Некоторые данные позволяют допустить, что пациенты, ко-інфіковані ВИЧ и вирусом гепатита С, которые получают антиретровирусную терапию, которая содержит абакавир, имеют риск получить сниженный ответ на лечение пегилеваним интерфероном/рибавирином. При совместимом приложении этих двух препаратов следует придерживаться осторожности.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Абакавір принадлежит к группе нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази и является мощным ингибитором ВІЛ- 1 и ВІЛ- 2, включая ВІЛ- 1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптази ВИЧ, в результате чего нарушается необходимая связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Резистентные к препарату штаммы ВІЛ- 1 были выявлены in vitro, резистентность к препарату связана с особенными генотипными изменениями участка кодон-зворотной транскриптази. Присутствие мутации M184V вместе с хотя бы одной абакавір-асоційованою мутацией или M184V вместе с многократными мутациями из группы, стойкой к аналогам тимидина, снижает чувствительность и к абакавиру. Присутствие мутаций M184V вместе с K65R обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином; сочетание M184V из L74V обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, диданозином и ламивудином, присутствие мутаций M184V вместе с Y115F обусловливает кросс-резистентность между абакавиром и ламивудином. Использование этого алгоритма при назначении антиретровирусной терапии может быть полезным.

Кросс-резистентность между препаратом и ингибиторами протеаз или ненуклозидними ингибиторами обратной транскриптази маловероятна.

Фармакокинетика.

Всасывание. Препарат быстро абсорбируется, биодоступность у взрослых представляет приблизительно 83 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 часы после применения внутренне в одноразовой дозе. При назначении препарата в терапевтических дозах(по 300 мг дважды на сутки) стабильная Сmax представляет приблизительно 3 мкг/мл, а AUC в течение 12 часов после применения представляет около 6 мкг/мл.

У пациентов с умеренными печеночными поражениями(индекс за Чайлдом - Пью - 5-6) при применении препарата одноразово по 600мг AUC абакавиру в среднем увеличивается в 1,89 раза и в 1,58 раза увеличивается период полувыведения(Т ½).

Фармакокинетика препарата у пациентов с терминальными стадиями заболевания почек похожая с такой же у пациентов с нормальной функцией почек.

Прием еды замедляет всасывание и снижает Сmax, но не влияет на общую концентрацию в плазме(AUC). Поэтому Абакавіру сульфат можно применять независимо от приема еды.

Распределение. Легко проникает в ткани организма, в том числе в спинномозговую жидкость: AUC в спинномозговой жидкости представляет 30-44 % от AUC в плазме. Метаболізується в печенке с участием алкогольдегидрогенази с образованием глюкуронидних конъюгатив(5 '- карбоновой кислоты и 5 '- глюкурониду).

Выведение. Т ½ представляет приблизительно 1,5 часы. Выводится преимущественно с мочой(приблизительно 83 %) в виде метаболитив, из них 66 % - в виде глюкуронидних конъюгатив и в неизмененном виде(2 %), остальные - с фекалиями.

При долговременном лечении препаратом значительной кумуляции не выявлено.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачная, опалесцююча, желтоватого цвета жидкость с клубнично-банановым запахом.

Срок пригодности. 2 годы.

Раствор пригоден к применению в течение двух месяцев после первого раскрытия флакона.

Условия хранения. В недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ºС, в оригинальной упаковке.

Упаковка. Флакон из полиэтилена высокой плотности, которая содержит 240 мл раствора, с крышечкой, которая навинчивающаяся, с мерным стаканом и с контролем первого раскрытия. По одному флакону в картонной пачке вместе с инструкцией для медицинского применения препарата.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед(Юніт III) /Aurobindo Pharma Limited(Unit III).

Местонахождение. Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт(А.Р.), Индия.

Survey No. 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Qutubullapur Mandai, Ranga Reddy District (А.Р.), India.

Другие медикаменты этого же производителя

ЛАМИВУДИН 150 мг И ЗИДОВУДИН 300 мг — UA/4965/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг/300 мг, 60 таблетки в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого раскрытия; по 1 контейнеру в пачке из картона

ЛАМИВУДИН — UA/4964/02/01

Форма: раствор оральный, по 10 мг/мл по 240 мл в флаконах № 1

ЕФАВИРЕНЗ — UA/6563/02/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 600 мг по 30 таблетки в пластиковом контейнере; по 1 пластиковому контейнеру в картонной пачке

ЗИДОВУДИН — UA/4793/02/01

Форма: раствор оральный, 50 мг/5 мл по 240 мл в флаконах № 1

ЗИДОВУДИН капсулы по 100 мг — UA/15488/01/01

Форма: твердые желатиновые капсулы по 100 мг, по 1 контейнеру из ПЕНТ в картонной пачке с маркировкой иностранными языками