Абавир

Регистрационный номер: UA/14957/01/01

Импортёр: Гетеро Лабз Лимитед
Страна: Индия
Адреса импортёра: "Гетеро Корпорейт", 7-2-А2, Индастриал Естейтс, Санат Нагаров, Хайдерабад - 500 018, Индия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг, по 60 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит абакавиру сульфат, эквивалентно абакавиру 300 мг

Виробники препарату «Абавир»

Гетеро Лабз Лимитед
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Юнит ИИИ, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АБАВІР

(ABAVIR)

Состав

действующее вещество: абакавир;

1 таблетка содержит абакавиру сульфат, эквивалентно абакавиру 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, краситель "Опадрай желтый 13К 52177" (гипромелоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е 172), полисорбат 80 (Е 433).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, капсулоподибной формы, двояковыпуклые, с надписью "Н" с одной стороны и "139" − из другого, цифры 13 и 9 разделены черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства прямого действия. Код АТХ J05A F06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Абакавір принадлежит к группе нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази и является мощным ингибитором ВІЛ- 1 и ВІЛ- 2, включая изоляты ВІЛ- 1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовиру трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптази ВИЧ, в результате чего нарушается необходимая связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Фармакокинетика.

Абсорбция: абакавир быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и его абсолютная биодоступность при пероральном приеме у взрослых представляет 83 %. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1,5 часы после приема таблеток. При приеме таблеток абакавиру в дозе 600 мг на сутки максимум концентрации представляет приблизительно 3 мкг/мл, а площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) с 12-часовым интервалом приема - 6 мкг/год/мл. Применение абакавиру во время еды замедляет время появления пика его концентрации в сыворотке, но не влияет на общую концентрацию его в плазме крови. Поэтому Абавір можно принимать независимо от приема еды.

Распределение: абакавир свободно проникает в разные ткани организма. У больных, инфицированных ВИЧ, абакавир хорошо проникает в цереброспинальную жидкость. Среднее соотношение уровней абакавиру в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляет приблизительно 30-44 %. При применении в терапевтических дозах уровень связывания с белками - приблизительно 49 %.

Метаболизм: абакавир поддается первичной метаболизации в печенке, менее чем 2 % от принятой дозы выводится в неизмененном состоянии почками. Главными метаболитами есть 5 '- карбоновая кислота и 5 '- глюкуронид, превращение которых происходит с помощью алкогольдегидрогенази или путем глюкуронизации.

Выведение: среднее время полувыведения абакавиру представляет 1,5 часы. Существенной аккумуляции после многократного приема абакавиру в дозе 300 мг 2 разы на сутки не происходит. Метаболіти и абакавир в неизменном состоянии в количестве приблизительно 83 % от принятой дозы выводятся почками, остальные - с фекалиями.

Карциногенез, мутагенез: хотя карциногенный потенциал препарата у человека неизвестен, есть основания считать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата преобладает карциногенный риск у человека.

Клинические характеристики

Показание

Лечение Вич-инфекции у детей и взрослых(в составе комбинированной терапии).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к абакавиру или к любому другому компоненту препарата. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Особенные меры безопасности

Врачи, которые назначают лечение Абавіром, должны предоставить больному полную информацию относительно возможности возникновения у него реакций гиперчувствительности :

- больным следует знать, что у них может возникнуть реакция гиперчувствительности на абакавир, которая может иметь летальный наслидкок, и что риск возникновения реакции гиперчувствительности увеличивается у больных, которые являются носителями алели HLA B*5701;

Поэтому все больные, в которых развились симптомы, которые могут иметь связь с реакциями гиперчувствительности, должны немедленно сообщить об этом своему врачу;

- больных, которые имеют гиперчувствительность к абакавиру, необходимо предупредить о том, что им никогда нельзя принимать Абавір или любой другой препарат, который содержит абакавир, независимо от того, или есть они носителями алели HLA B*5701;

- с целью избежания возобновления терапии Абавіром пациентов, в которых развилась реакция гиперчувствительности, следует рекомендовать уничтожить остатки таблеток Абавіру;

- больным, которые прекратили лечение Абавіром по любым причинам, а особенно в связи с возможным косвенным действием или болезнью, следует обязательно проконсультироваться со своим врачом перед возобновлением лечения Абавіром;

- всех больных следует предупредить о необходимости обязательного ознакомления с информацией для пациента, который вмещается в упаковку препарата, а также поинформировать о важности держать все время при себе специальную "Предупредительную карточку", которая есть в упаковке препарата.

Лактоацидоз

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклезидними аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск имеют пациенты, коинфиковани гепатитом С, которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, которые имеют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Известно, что нуклеозидни и аналоги нуклеотидов вызывают митоходриальни нарушение разной степени. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций в ВІЛ-негативних младенцев, которые испытали влияние нуклеозидних ингибиторов во внутриутробном та/або постнатальном периоде. Основными побочными реакциям, о которых сообщалось, были гематологические нарушения(анемия, нейтропения), метаболические нарушения(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о неврологических нарушениях(артериальная гипертония, судороги, нарушения поведения), которые возникали поздно. Являются ли неврологические нарушения транзиторными, или постоянными, на настоящее время неизвестно. Любой ребенок, на которого влияли нуклеозидни и аналоги нуклеотидов во внутриутробном периоде, даже ВІЛ-негативна, нуждается дальнейшего клинического и лабораторного наблюдения и обследования на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации относительно применения антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липодистрофия

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле(липодистрофией) в ВИЧ - пациентов. Последствия этих явлений в будущем неизвестны. Механизм изучен недостаточно. Связь между висцеральним липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофиею и ингибиторами обратной транскриптази нуклеозидив являются гипотетическим. Увеличенный риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами, такими как преклонный возраст и, лекарственно зависимыми факторами, такими как длительное антиретровирусное лечение и ассоциируемые метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать выявление физических признаков жирового перераспределения. Следует измерять натощак уровень сывороточных липидов и глюкозу крови. Липидные нарушения следует корегувати в соответствии с клиническим состоянием.

Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита, но причинная взаимосвязь с лечением абакавиром не определена.

Тройная нуклеозидна терапия

У пациентов с высокой вирусной нагрузкой(свыше 100000 копий/мл) выбор тройной комбинированной терапии, которая включает абакавир, ламивудин и зидовудин, требует специального

обсуждение. Были сообщения о высоком уровне вирологичной недостаточности и появления резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиру из тенофовиру дизопроксилу фумаратом и ламивудином в режиме лечения 1 раз в день.

Заболевание печенки

Безопасность и эффективность Абавіру для лечения пациентов с существенными заболеваниями печенки не установлены. Абавір противопоказанный для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с хроническим гепатитом В и С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. В случае совместимого приложения с антивирусным препаратами для лечения гепатитов В и Со следует обратиться к инструкции из медицинского применения этих препаратов.

У больных, которые имели нарушение функции печенки к лечению, включая хронические, активные гепатиты, увеличивается риск возникновения нарушений функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии, потому они должны находиться под надзором согласно действующим стандартным рекомендациям. В случае появления признаков усиления болезни печенки у таких пациентов следует решить вопрос о перерыве в лечении или его прекращении.

Было проведено фармакокинетичне исследование с привлечением пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Однако предоставить рекомендации относительно уменьшения доз невозможно, поскольку существует существенная вариабельнисть в экспозиции препарата в этой группе пациентов. Данные относительно клинической безопасности применения абакавиру у больных с печеночной недостаточностью очень ограничены. В связи с потенциальным увеличением экспозиции(AUC) абакавиру больным необходимо тщательное наблюдение. Данных относительно применения препарата для лечения больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью нет. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавиру в плазме крови существенно увеличивается. Поэтому применение абакавиру для лечения пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется, если лишь не считается необходимым, которое в свою очередь нуждается тщательного контроля за состоянием этих пациентов.

Заболевание почек

Абавір не следует применять для лечения пациентов с конечной стадией почечной недостаточности.

Синдром иммунного возобновления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинацией антиретровирусных препаратов может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию, которая может повлечь к тяжелый клинических состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. сarinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение. В случае установления иммунного возобновления также наблюдалось возникновение аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєн-Барре), хотя их начало является более вариабельным, и эти нарушения могут возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, употребления алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, увеличенный индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью, которым длительное время применили комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при руссе им следует обратиться за советом к врачу.

Оппортунистичные инфекции

У пациентов, которые лечатся Абавіром или любыми другими антиретровирусными препаратами, могут возникать оппортунистичные инфекции и другие осложнения Вич-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим надзором врачей, которые имеют опыт лечения ВІЛ-асоційованих болезней.

Передача инфекции

Пациентов следует предупредить, что современная антиретровирусная терапия, включая терапию Абавіром, не предотвращает передачи ВИЧ другим через сексуальный контакт или контаминацию с кровью. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер безопасности.

Инфаркт миокарда

Существует связь между инфарктом миокарда и применением абакавиру. На сегодня нет объяснения потенциального увеличения риска. В случае применения Абавіру следует принять меры для минимизации всех возможных факторов риска(например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вероятность метаболического взаимодействия абакавиру с другими препаратами незначительна. Абакавір не влияет на метаболизм, опосредствованный ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450, препарат также не вступает во взаимодействие с лекарственными средствами, что метаболизуються ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. Индукции печеночного метаболизма не наблюдалось, потому потенциальная возможность взаимодействия с другими ингибиторами антиретровирусных протеаз и другими препаратами, в метаболизме которых участвуют большинство ферментов Р450, является малой. Доказано, что клинически значимого взаимодействия между абакавиром, зидовудином и ламивудином не существует.

Этанол: метаболизм абакавиру изменяется под воздействием этанола - увеличивается площадь под кривой "концентрация - время" приблизительно на 41 %. Принимая во внимание профиль безопасности препарата, эти показатели не являются клинически значимыми. Абакавір не влияет на метаболизм этанола.

Метадон: абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22 %. Для большинства пациентов это не имеет клинического значения, однако иногда может возникнуть потребность в изменении дозы метадона.

Ретиноиды: компоненты ретиноида, такие как изотретиноид, елиминуються с помощью алкогольдегидрогенази. Взаимодействие из абакавиром возможно, но она не изучалась.

Рибавірин: поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфориляции, считается, что между этими препаратами возможно внутриклеточное взаимодействие, которое может повлечь уменьшение внутриклеточных фосфорилированных метаболитив рибавирину и, как следствие, уменьшение шансов получить стойкий вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилеваним интерфероном из рибавирином. Некоторые данные позволяют допустить, что пациенты, коинфиковани ВИЧ и вирусом гепатита С, которые получают абакавир, имеют риск получить сниженный ответ на лечение пегилеваним интерфероном/рибавирином. При совместимом приложении этих двух препаратов следует придерживаться осторожности.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности. В 3,4 % пациентов с серонегативним статусом касательно алели HLA B*5701, которые получали абакавир, развилась реакция гиперчувствительности.

Наличие алели HLA B*5701 ассоциируется со значительно увеличенным риском развития реакции гиперчувствительности на абакавир.

Поэтому перед началом лечения абакавиром следует провести скрининг на носитель алели HLA B*5701 у всех ВИЧ-инфицированных больных, независимо от расовой принадлежности. Проведение скрининга перед началом повторного курса лечения также рекомендуется больным с неизвестным статусом относительно наличия алели HLA B*5701, которые хорошо переносили абакавир во время предыдущего лечения(см. "Ведение больных потом перерывы лечения Абавіром" ниже). Применять абакавир больным, которые являются носителями алели HLA B*5701, нельзя, за исключением случаев, когда нет возможности проведения другой терапии, исходя из истории лечения и данных анализа резистентности.

При лечении пациента абакавиром клинический диагноз заподозренной реакции гиперчувствительности остается основой для принятия клинического вывода. Следует иметь в виду, что среди пациентов с заподозренной реакцею гиперчувствительности есть часть больных, которые не являются носителями алели HLA B*5701. Потому даже при отсутствии алели HLA B*5701 у больного важно навсегда прекратить лечение абакавиром и не возобновлять его, если реакцию гиперчувствительности, по клиническим данным, исключить невозможно, в связи с потенциальным возникновением тяжелой и даже летальной реакции.

Клинические признаки

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов, которые свидетельствуют о полиорганных/системных поражениях. Почти все реакции гиперчувствительности будут иметь лихорадку та/або сыпь как проявления синдрома.

Другие признаки могут включать респираторные симптомы, такие как одышка, боль в горле, кашель и изменения, которые обнаруживают при рентгенологическом исследовании грудной полости(главным образом появление инфильтрата, который может быть локализованными), гастроэнтерологические симптомы, такие как тошнота, блюет, диарея или боль в брюшной полости, что могут вызывать ошибочное диагностирование заболеваний легких(пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритов вместо реакции гиперчувствительности. Другими признаками реакции гиперчувствительности, что часто наблюдаются, есть летаргия или недомогание и симптомы со стороны скелетно-мышечной системы(миалгия, миолиз, артралгия).

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, изредка усиливаются при удлинении терапии и могут угрожать жизни. После прекращения терапии эти симптомы обычно проходят.

Лечение

Симптомы реакции гиперчувствительности обычно появляются в течение первых 6 недели после начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать когда-либо во время терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно первые 2 месяцы лечение Абавіром, консультации следует проводить каждые 2 недели.

Независимо от наличия у пациентов алели HLA B*5701, при диагностировании у них реакции гиперчувствительности лечения Абавіром следует прекратить немедленно.

Лечение Абавіром или любым другим лекарственным средством, которое содержит абакавир никогда нельзя возобновлять у пациентов, в которых лечение было прекращено через реакцию гиперчувствительности. Результатом возобновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение нескольких часов. Симптомы обычно являются тяжелее, чем первичная реакция, и могут включать артериальную гипотензию, которая угрожает жизни.

С целью избежания задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечения Абавіром следует полностью прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния(респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).

Особенного внимания нуждаются пациенты, которые одновременно начинают лечение Абавіром и другими лекарственными средствами, которые индуктируют кожную токсичность(такие как ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази). Это связано с тем, что трудно различить сыпь, индуктируемую такими препаратами, и реакции гиперчувствительности, ассоциируемые из абакавиром.

Ведения больного потом перерыва в лечении Абавіром

Независимо от наличия у пациента алели HLA B*5701, если терапия Абавіром была прекращена по любой причине и рассматривается возможность возобновления терапии, следует выяснить, или не было у пациента любых симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакцию гиперчувствительности невозможно исключить, лечение Абавіром или любым другим лекарственным средством, которое содержит абакавир, возобновлять нельзя.

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения Абавіром, если они имели один из основных симптомов гиперчувствительности(кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения Абавіром. Самым распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь. К тому же, в одиночных случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения Абавіром у пациентов, которые не имели предыдущих симптомов реакций гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения Абавіром, это следует делать в условиях, где есть возможность предоставления скорой медицинской помощи.

Перед возобновлением терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом касательно алели HLA B*5701, которые хорошо переносили абакавир во время первичного лечения, рекомендуется провести скрининг на наличие алели HLA B*5701. Возобновлять лечение абакавиром пациентов с позитивным тестом на алель HLA B*5701 не рекомендуется; такое лечение возможно лишь в исключительных обстоятельствах, когда потенциальная польза преобладает риск, и при условии тщательного медицинского надзора.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения Абавіру в период беременности не установлена. Применение Абавіру в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода.

Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которая может быть следствием нарушения функции митохондрий, в новорожденных и младенцев, на который влияли нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази во время беременности или родов. Клиническое значение повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также одиночные сообщения о задержке развития, судороги и других неврологических заболеваниях. Однако причинная связь этих явлений с влиянием нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази во время беременности или родов не установлена. Эти данные не касаются отношения к рекомендациям относительно применения антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ.

Абакавір и его метаболити екскретуються в молоко лактуючих животных. Ожидается, что это касается и человека, однако подтверждений этого нет. Женщинам, инфицированным ВИЧ, кормить детей грудным молоком не рекомендуется с целью предотвращения передачи ВИЧ. Следовательно, матерям, которые получают лечение Абавіром, не рекомендуется кормить детей грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

За имеются на это время данными, нет оснований допускать возможность влияния Абавіру на способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение этим препаратом проводит лишь врач, который имеет опыт лечения больных Вич-инфекцией.

Препарат принимают независимо от приема еды.

С целью гарантирования приема полной дозы препарата желательно таблетку глотать целой, без измельчения. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применить абакавир в форме раствора для внутреннего приложения. Альтернативно таблетку можно измельчить и прибавить к небольшому количеству еду или жидкости, которые нужно употребить сразу.

Взрослые и подростки, масса тела которых представляет не менее 30 кг

Рекомендованная доза Абавіру - 600 мг на сутки(1 таблетка 2 разы на сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Деть с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендованная доза Абавіру - ½ таблетки утром и 1 таблетка вечером или 1 ½ таблетки 1 раз в сутки.

Деть с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендованная доза Абавіру - ½ таблетки 2 разы на день или 1 таблетку 1 раз в сутки.

Деть с массой тела до 14 кг

Рекомендуется принимать абакавир в форме раствора для перорального приложения.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата этой группе больных не нужна.

Печеночная недостаточность

Абавір метаболизуеться главным образом в печенке. Рекомендованной дозой Абавіру для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности(индекс Child - Pugh 5-6) являются 200 мг 2 разы на сутки. Для такого уменьшения дозы следует применять абакавир в форме раствора для перорального приложения. Для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности Абавір противопоказанный.

Деть.

Данные о безопасности приложения абакавиру младенцам до 3 месяцев отсутствуют. Препарат в форме таблеток применяют для лечения детей с массой тела свыше 14 кг. Детям с массой тела менее 14 кг абакавир рекомендованный в форме раствора для перорального приложения.

Передозировка

Известно, что после приема одноразовой дозы Абавіру до 1200 мг и суточной дозы до 1800 мг абакавиру никаких неожиданных побочных эффектов не наблюдалось. Эффект от приема больших доз неизвестен. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным надзором для выявления симптомов токсичности(см. раздел "Побочные реакции"), при необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию. Может ли быть абакавир удален с помощью гемодиализа, неизвестно.

Побочные реакции

Гиперчувствительность

В 3,4 % пациентов с серонегативним статусом касательно алели HLA B*5701, которые получали абакавир, развилась реакция гиперчувствительности. При применении абакавиру в дозе 600 мг 1 раз в день уровень гиперчувствительности оставался в пределах уровня гиперчувствительности при применении абакавиру в дозе 300 мг 2 разы на день.

Некоторые реакции гиперчувствительности закончились летально, невзирая на принятые меры предосторожностей. Эти реакции характеризовались появлением симптомов, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях.

Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются повышением температуры та/або появлением сыпи(макулопапулезного или в виде крапивницы), возникали такие реакции и без сыпи и температуры.

Симптомы реакций гиперчувствительности нижеприведены.

Со стороны кожи: сыпь(обычно макулопапулезний или в виде крапивницы).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в брюшной полости, язвы в рту.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, дистрес-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Другие проявления: лихорадка, летаргия, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии.

Гематологические реакции: лимфопения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня функциональных печеночных тестов, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, одиночные случаи миолиза, артралгия, повышение уровня креатининфосфокинази.

Со стороны сечевидильной системы: повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

У детей чаще, чем у взрослых возникали сыпь(81 % против 67 % соответственно) и желудочно-кишечные проявления(70 % против 54 % соответственно).

Некоторые, реакции гиперчувствительности воспринимаются сначала гастроэнтериты, заболевания дыхательной системы(пневмония, бронхит, фарингит) или гриппоподобные заболевания. Задержка определения диагноза гиперчувствительности приводила к тому, что пациенты продолжали применять или опять начинали принимать Абавір, что вызывало тяжелое обострение реакций гиперчувствительности или даже летальное следствие. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность диагностирования реакций гиперчувствительности у пациентов, в которых наблюдаются вышеприведенные симптомы.

Симптомы могли возникать когда-либо во время лечения Абавіром, однако обычно они возникали в течение первых 6 недели от начала лечения(среднее время появления - 11 дни). В течение первых 2 месяцев лечение необходимо тщательное медицинское наблюдение с консультациями каждые 2 недели.

Вероятно, что перерывы в лечении увеличивают риск развития сенсибилизации и соответственно клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациентов следует предупредить о важности регулярного приема Абавіру.

Возобновление приема Абавіру после реакции гиперчувствительности приводит к быстрому возвращению этих симптомов в пределах нескольких часов. Такой рецидив реакции гиперчувствительности может быть выраженнее, чем первое проявление, и привести к опасной для жизни артериальной гипотензии и летальному следствию. Независимо от наличия алели HLA B*5701 пациенту, в котором развилась реакция гиперчувствительности, следует прекратить лечение Абавіром и никогда не возобновлять его с любым другим препаратом, который содержит абакавир.

С целью минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечения Абавіром следует полностью прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния(респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения Абавіром, если они имели один из основных симптомов гиперчувствительности(кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие проявления, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения Абавіром. Самым распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь. Кроме того, в одиночных случаях реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения Абавіром развивались у пациентов, которые не имели предыдущих симптомов реакций гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения Абавіром, это следует делать в условиях, где есть возможность предоставления скорой медицинской помощи.

Коженого пациента следует предупредить об этих реакциях гиперчувствительности при применении абакавиру.

Для многих других побочных реакций остается незъясованим, или связаны они с приемом Абавіру, или из других препаратов, которые применяются для лечения Вич-инфекций, или являются результатом болезни.

Много из нижеприведенных симптомов(тошнота, блюет, диарея, лихорадка, ощущение уставшей, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больных с любыми из этих симптомов необходимо тщательным образом обследовать на наличие у них реакций гиперчувствительности. Если лечения Абавіром прекращали через наличие хотя бы одного из этих симптомов, то в случае возобновления лечения лекарственным средством, которое содержит абакавир, это следует делать в условиях, где есть возможность предоставления скорой медицинской помощи. Существуют одиночные сообщения о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза в пициентив, в которых нельзя было исключить реакции гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях применения препарата, который содержит абакавир, следует полностью прекратить.

Большинство побочных реакций, нижеприведенных, не ограничивают лечения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < /10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10 000, < 1/1000), очень редко(< 1/10 000).

Со стороны метаболизма: часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, блюет, диарея; редко - панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - сыпь(без системных симптомов); очень редко - полиморфная эритема, синдром Стівенса−Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства: часто - лихорадка, летаргия, ощущение слабости.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях развития лактоацидозу, иногда с летальным следствием, ассоциируемого с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.

Применение антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле(липодистрофией), включая уменьшение жировых отложений на конечностях и лице, увеличения интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальне жировое отложение "горб бизона".

Комбинированная антитеровирусна терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию.

Были сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью или в случае длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25˚С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Гетеро Лабз Лімітед, Индия/Hetero Labs Limited, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit ІІІ, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India

Предупредительная карточка(следует иметь эту карточку все время при себе)

Абавір

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

У пациентов, которые лечатся Абавіром, могут возникнуть реакции гиперчувствительности(серьезные аллергические реакции), которые могут иметь жизненно опасный характер, если лечение Абавіром будет продолжено. Немедленно обратитесь за советом к врачу относительно дальнейшего применения препарата, если:

1) у Вас возник сыпь на коже

ИЛИ

2) у Вас возник один или больше симптомы не меньше как из ДВУХ нижеприведенных групп

- лихорадка;

- одышка, боль в горле или кашель;

- тошнота, блюет, диарея или боль в животе;

- резкая слабость, утомляемость или плохое общее самочувствие.

Если Вы прекратили лечение Абавіром через реакцию гиперчувствительности, ВАМ НИКОГДА НЕЛЬЗЯ ПОВТОРНО ПРИМЕНЯТЬ Абавір или другой препарат, который содержит абакавир, поскольку при этом в течение нескольких часов у Вас может развиться опасное для жизни снижение артериального давления или наступить летальный конец.

Другие медикаменты этого же производителя

СОФГЕН — UA/17059/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 400 мг № 28 в контейнере; по 1 контейнеру в коробке

ЗОЛТЕРО — UA/14961/01/01

Форма: концентрат для раствора для инфузий, 4 мг/5 мл; по 5 мл концентрата в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

ЛЕТРАМ — UA/17271/01/03

Форма: таблетки покрыты пленочной оболочкой по 1000 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в коробке

ЛИНЕЗОЛИД-ГЕТЕРО — UA/16624/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 600 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1 или 6 блистеры в картонной коробке

ТЕЛНОР — UA/16947/01/03

Форма: таблетки, по 80 мг по 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в коробке из картона