Лозап® Плюс

Регистрационный номер: UA/9435/01/01

Импортёр: ООО "Санофи-Авентис Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А

Форма

таблетки, покрытые оболочкой № 10, № 30(10х3), № 90(10х9) : по 10 таблетки в блистере; по 1, 3 или 9 блистеры в картонной коробке; № 30(15х2), № 90(15х6) : по 15 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Состав

1 таблетка содержит лозартану калию 50 мг, гидрохлоротиазиду 12,5 мг

Виробники препарату «Лозап® Плюс»

ООО "Зентива"
Страна производителя: Чешская Республика
Адрес производителя: В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долни Мєхолупи, Чешская Республика
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

ЛОЗАП® ПЛЮС

(LOZAP® PLUS)

Состав

действующие вещества: лозартан калию, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лозартану калию 50 мг, гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикону, титану диоксид(Е 171), хинолиновий желтый(Е 104), Понсо 4R(Е 124).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Лекарственные средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства.

Механизм действия.

Лозап® Плюс - это комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, особенно в комбинации из гидрохлоротиазидом, уменьшает риск развитию сердечно-сосудистых заболеваний и летальности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития сердечно-сосудистых событий, инсульта и инфаркта миокарда.

Компоненты препарата обнаруживают адитивний антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. В результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренину плазмы крови(АРП), стимулирует секрецию альдостерону, повышает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Лозартан блокирует все физиологичные эффекты ангиотензина II и в результате притеснения эффектов альдостерону может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.

Лозартан делает умеренную урикозуричну действую, что проходит в случае отмены препарата.

Гідрохлоротіазид незначительной мерой повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Фармакодинамика.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II(рецепторов типа AT1), предназначенный для перорального приложения. Ангиотензин II - мощное сосудосуживающее вещество - основной активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и определяющий фактор в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, которые содержатся во многих видах тканей(например, в тканях гладких мышц сосудов, надпочечников, почек и сердца), что приводит к возникновению ряда важных биологических эффектов, в том числе сужение сосудов и стимуляции секреции альдостерону. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. Исследованиями in vitro и in vivo доказано, что лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E - 3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина ІІ, независимо от его источника или происхождения. Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибуе АПФ(киназу ІІ) - фермент, который раскладывает брадикинин. Соответственно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредствованных брадикинином.

При применении лозартану притеснения негативного обратного влияния ангиотензина ІІ на секрецию ренину приводит к повышению АРП. Повышение АРП вызывает увеличение концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови. Невзирая на увеличение концентрации этих веществ, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерону в плазме крови хранятся, что свидетельствует об эффективном блокировании рецепторов ангиотензина ІІ. После прекращения приема лозартану значения АРП и ангиотензину ІІ снижаются к начальным уровням в трехдневный период.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит, имеют большую афинность к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 разы активнее, чем лозартан, при пересчете на массу тела.

По результатам исследования, проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, которые принимали лозартан, сравнительно с пациентами, которые получали ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, которые принимали лозартан или гидрохлоротиазид, была приблизительно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже, чем у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. Кроме того, общий анализ 16 двойных слепых клинических исследований с общим участием 4131 пациент показал, что частота спонтанных сообщений о случаях возникновения кашля у пациентов, которые принимали лозартан(3,1 %), была подобной частотам таких сообщений у пациентов, которые получали плацебо(2,6 %) или гидрохлоротиазид(4,1 %), тогда как частота возникновения кашля у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, представляла 8,8 %.

Применение лозартану калия пациентам, которые не болеют сахарным диабетом и которые страдают на артериальную гипертензию с протеинурией, снижает уровень протеинурии, а также фракционную экскрецию альбумина и иммуноглобулина IgG на статистически значимую величину. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. Обычно лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови(обычно <0,4 мг/дл), этот эффект стойкий при применении длительной терапии.

Лозартан не влияет на рефлексы вегетативной нервной системы и не имеет пролонгированного влияния на концентрацию норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка лозартан в дозах 25 мг и 50 мг обнаруживает позитивный гемодинамический и нейрогормональный эффект, который характеризуется повышением индекса объемной скорости кровотока сердца и снижением давления в конечных капиллярах легких, уменьшением системного сосудистого сопротивления, снижением среднего системного артериального давления и скорости сердечных сокращений, а также уменьшением уровней циркулирующих у крови альдостерону и норэпинефрина соответственно. У таких пациентов с сердечной недостаточностью частота возникновения артериальной гипотензии была дозозависимой.

Исследование у пациентов с артериальной гипертензией

В контролируемых клинических испытаниях применения лозартану 1 раз в сутки пациентам с легкой или умеренной первичной артериальной гипертензией позволяло достичь статистически значимого снижения систолического и диастоличного давлению. Измерение артериального давления через 24 часы после приема дозы сравнительно с его измерением через 5-6 часы после приема дозы продемонстрировало, что эффект снижения артериального давления длится на протяжении

24 часов. Естественный суточный ритм организма хранился. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами двух доз представляет 70-80 % эффекту, который наблюдается через 5-6 часы после приема дозы.

Прекращение применения лозартану у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к внезапному повышению артериального давления(феномен рикошета). Невзирая на то, что лозартан вызывает выраженное снижение артериального давления, он существенно не влияет на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективный у пациентов мужского и женского пола, а также у лиц младшего(в возрасте до 65 лет) и старшего возраста, которые страдают на артериальную гипертензию.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид является тиазидним диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидних диуретиков до конца не изучен. Тіазиди нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида в приблизительно одинаковых объемах. Диуретическое действие гидрохлоротиазиду уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность плазменного ренину и повышает секрецию альдостерону, с соответствующим увеличением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Ренін-альдостероновий цепь является опосредствованным ангиотензином II, потому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может повлечь обратную потерю калия, связанную с применением тиазидних диуретиков.

После перорального приема диурез начинается в двухчасовый период, достигает максимума приблизительно через 4 часы и длится приблизительно от 6 до 12 часов. Антигипертензивный эффект хранится до 24 часов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Лозартан

При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и поддается метаболизму при первом прохождении через печенку, в результате чего образуется активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболити. Системная биодоступность лозартану в таблетированной форме представляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартану и его активных метаболиту достигаются через 1 час и через 3-4 часы соответственно. При применении лозартану во время привычного употребления еды клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартану в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активные метаболит связываются с белками плазмы крови(в основном с альбумином) больше чем на 99 %. Объем распределения лозартану представляет 34 л. Исследования на животных показали, что лозартан почти не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плацентный(но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Приблизительно 14 % дозы лозартану превращается в его активный метаболит. После перорального введения лозартану, меченого 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в первую очередь связана с наличием в ней лозартану и его активного метаболиту.

Кроме активного метаболиту, образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболити, что образуются в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N- 2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 600 мл/хв и
50 мл/хв соответственно. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. При пероральном приеме лозартану почти
4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболиту. Лозартан и его активные метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартану в дозах до 200 мг.

После приема плазменные концентрации лозартану и его активных метаболиту снижаются полиекспоненцийно с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 часы соответственно. При приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активные метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Лозартан и его метаболити выводятся с желчью и мочой. После перорального приема лозартану, меченого 14С, приблизительно 35 % радиоактивности оказывается в моче и 58 % - в калении.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61 % принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан-гідрохлоротіазид

Концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови, а также уровень всасывания гидрохлоротиазиду у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензию статистически значимо не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с легким или умеренным алкогольным циррозом печенки концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови после перорального приложения были соответственно у
5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активные метаболит не выводятся при гемодиализе.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, в которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к лозартану или к любым компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидам(таких как гидрохлоротиазид).

Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

Анурия.

Тяжелое нарушение функции печенки : холестаз и расстройства, связанные с непроходимостью желчных путей.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина <30 мл/минуту).

Одновременное применение препарата Лозап® Плюс с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ [скорость клубочковой фильтрации] <60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболиту. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартану, как и других средств, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, с калийзберигаючими диуретиками(например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками с содержимым калия или калийсодержащими заменителями соли могут приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение таких средств не рекомендовано. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые ухудшают выведение натрия из организма, данный препарат может снижать выведение лития. Тому, если планируется сопутствующее введение солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательным образом контролировать сывороточные уровни лития.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП) (например, селективными ингибиторами циклооксигеназы(ЦОГ- 2), ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПЗП) возможное послабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПЗП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующей сниженной функцией почек. Такую комбинацию лекарственных средств следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациент должен получать достаточно жидкость, также следует рассмотреть возможность контроля функции почек сразу после начала одновременного применения этих препаратов и периодически - в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые лечились НПЗП(включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек. Эти эффекты обычно оборотны.

Другие вещества, которые вызывают артериальную гипотензию(трициклични антидепрессанты, антипсихотики, баклофен, амифостин) при одновременном приложении с этими средствами, которые способствуют снижению артериального давления через терапевтический эффект или побочные эффекты, может повышаться риск возникновения артериальной гипотензии.

Двойная блокада(например, применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ) должна ограничиваться отдельно определенными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. Данные клинических исследований продемонстрировали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) связывается с высшей частотой возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемией и ухудшением функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного средства(см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказание", "Особенности применения").

Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Лозап® Плюс пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискирену вместе с препаратом пациентам с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв).

Гідрохлоротіазид

При совместимом применении тиазидних диуретиков из:

алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами и антидепрессантами может повышаться риск развития ортостатической артериальной гипотензии;

противодиабетическими средствами(пероральными и инсулином) применения тиазиду может влиять на толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактатацидозу, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая может возникнуть под действием гидрохлоротиазиду;

другими антигипертензивными средствами - адитивний эффект;

холестираминовими и холестиполовими смолами - в присутствии анионных обменных смол всасывания гидрохлоротиазиду ослабляется. Разовые дозы холестираминових и холестиполових смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно;

кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном(АКТГ) - выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия;

пресорними аминами(например, адреналином) - возможное снижение выраженности ответа на применение пресорних аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их приложение;

миорелаксантами недеполяризующего типа действия(например, тубокурарином) - возможное усиление эффекта миорелаксанту;

литием - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсичного действия лития; их комбинированное приложение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция дозы урикозуричних лекарственных средств(для выведения мочевой кислоты из организма), поскольку гидрохлоротиазид может вызывать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Может понадобиться увеличение дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное введение из тиазидами может увеличивать количество случаев возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден)

Увеличение биодоступности тиазидових диуретиков через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении салицилатов в высоких дозах в сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться токсичное влияние салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Зафиксированные отдельные сообщения о случаях возникновения гемолитической анемии во время одновременного применения гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин

Одновременное приложение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

Гликозиды наперстянки

Индуктируемая тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут вызывать возникновение дигиталисних сердечных аритмий.

Лекарственные средства, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови

Рекомендуется проводить периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови и выполнения ЭКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид применяются одновременно с лекарственными средствами, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови(например, гликозиды наперстянки и антиаритмичные средства) и когда в дальнейшем применяются лекарственные средства, которые вызывают полиморфную желудочковую тахикардию(torsades de pointes) (в том числе некоторые антиаритмичные средства); гипокалиемия является фактором, который содействует развитию torsades de pointes(полиморфной желудочковой тахикардии), :

- антиаритмичные средства класса Ia(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соле кальция

Тіазидні диуретики могут повышать сывороточные уровни кальция через снижение его выведения из организма. Если применение препаратов кальция необходимо, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также откорректировать дозу кальция.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидив на метаболизм кальция их прием может изменить результаты исследования функции паращитоподибних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин

Существует риск возникновения симптоматической гипонатриемии. Необходимы клинический и биологический контроль.

Йодосодержащие контрастные средства

При наличии обусловленной диуретиками дегидратации существует повышенный риск возникновения острой почечной недостаточности, особенно при применении продуктов йода в высоких дозах. Перед введением препарата необходимо компенсировать обезвоживание организма у пациентов.

Амфотерицин B(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глициризин(содержится в локрици)

Гідрохлоротіазид может ухудшать электролитный дисбаланс, а именно ухудшать состояние при гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозе, повышенном уровне азота мочевины в крови(в основном при почечной недостаточности).

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диазоксиду.

Амантадин

Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе(припухлость лица, губ, глотки та/або языка) необходимо постоянно контролировать(см. раздел "Побочные реакции").

Артериальная гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с гиповолемией та/або гипонатриемиею через агрессивную терапию диуретиками, диетические ограничения потребления соли, диарею или блюет. Такие состояния необходимо откорректировать перед началом применения препарата Лозап® Плюс(см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы").

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, на фоне сахарного диабета или без него. Необходимо тщательным образом контролировать показатели концентрации калия в плазме крови, а также клиренсу креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в пределах 30-50 мл/минуту. Не рекомендуется одновременное применение лозартану/гидрохлоротиазиду с калийзберигаючими диуретиками, пищевыми добавками с содержимым калия, а также заменителями соли, которые содержат калий(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции печенки

Фармакокінетичні данные свидетельствуют о том, что у пациентов с циррозом печенки значительно повышается концентрация лозартану в плазме крови, потому препарат Лозап® Плюс следует применять с осторожностью пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки в анамнезе. Терапевтический опыт применения лозартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствует. Поэтому препарат Лозап® Плюс противопоказанный для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказание", "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек

Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, в том числе почечную недостаточность, в результате ингибування РААС, в частности у пациентов, почечная функция которых зависима от РААС, таких как пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или существующей почечной дисфункцией. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на РААС, также сообщалось об увеличении уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения почечной функции могут быть обратными после прекращения применения препарата.

Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата больным, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Первичный гиперальдостеронизм

Обычно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не наблюдается ответа на терапию антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в ингибуванни ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Лозап® Плюс им не рекомендованное.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные расстройства

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярными расстройствами может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождается или не сопровождается нарушениями функции почек, как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и(часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митрального клапана сердца, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, применять препарат пациентам, которые страдают на стеноз аорты и митрального клапана сердца или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию, следует с особенной осторожностью.

Влияние факторов этнического характера

Как и все ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это предопределено тем, что в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией преобладает низькоренинова форма артериальной гипертензии.

Беременность

Не следует применять антагонисты рецепторов ангиотензина II(АРА II) как начальную терапию в период беременности. Если продолжение терапии препаратами АРА II не признано крайне необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лекарственное средство с подтвержденным профилем безопасности для применения в период беременности.

В случае диагностирования беременности АРА II следует немедленно отменить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю").

Двойная блокада РААС

Существуют доказательные данные, которые свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Фармакодинамика", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если терапия в виде такой двойной блокады является абсолютно необходимой, то она должна осуществляться под надзором специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Гідрохлоротіазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под надзором с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при сопутствующей диарее или блюет. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль уровня электролитов сыворотки крови. У пациентов, которые страдают на отеки, в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разведение.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может понадобиться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Во время терапии тиазидами сахарный диабет может из латентной формы перейти в явно выраженную.

Тіазиди могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитоподибних желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может убыстрять развитие гиперурикемии та/або подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в комбинации из гидрохлоротиазидом уменьшает проявления гиперурикемии, предопределенной применением диуретиков.

Нарушение функции печенки

Тіазиди следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печенки или с прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку они могут вызывать появление внутрипеченочного холестаза, и небольшие отклонения от нормы со стороны жидкостного и электролитного баланса могут убыстрять возникновение печеночной запятой.

Препарат Лозап® Плюс противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказание").

Вторичная острая закритокутова глаукома та/або острая миопия

Гідрохлоротіазид является сульфаниламидом. Лекарственные средства, которые являются сульфаниламидами или производными сульфаниламидов, могут обусловливать идиосинкратични реакции, которые могут приводить к вторичной острой закритокутовой глаукоме та/або острой миопии. Симптоматика характеризуется острым началом снижения остроты зрения или боли в глазах и обычно развивается в течение периода от нескольких часов до несколько недель от начала применения препарата. Нелеченая острая закритокутова глаукома может приводить к необратимой потере зрения. Первичные лечебные мероприятия предусматривают отмену препарата как можно быстрее. В случае если внутриглазное давление останется после этого неконтролируемым, может понадобиться взвесить целесообразность немедленного медикаментозного или хирургического вмешательства. К факторам риска развития острой закритокутовой глаукомы могут принадлежать аллергия на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе(см. раздел "Побочные реакции").

Лабораторные исследования

Препарат может снижать уровень йода в плазме крови. Лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез. Это лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Другие эффекты

У пациентов, которые применяют тиазидни диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия проявлений аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть сообщение о развитии обострения или прогрессе системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит краситель Понсо 4R, который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Период кормления груддю

Антагонисты рецепторов ангиотензина II(АРА II)

Информация относительно применения препарата Лозап® Плюс во время кормления груддю отсутствует, потому не рекомендуется применять препарат в этот период. Желательно подобрать альтернативный препарат с более стабильным профилем безопасности для применения во время кормления груддю, особенно новорожденных и недоношенных детей.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид екскретуеться в грудное молоко человека в небольшом количестве. Тіазиди в высоких дозах, вызывая увеличение диуреза, могут подавлять секрецию грудного молока. Применение препарата Лозап® Плюс в период кормления груддю не рекомендуется. Если Лозап® Плюс все же таки применяется в этот период, его доза должна быть как можно ниже, насколько это возможно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно изучения влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые планируют руководить транспортом или работать с механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Способ применения и дозы

Лозап® Плюс можно применять независимо от употребления еды. Таблетку следует глотать целой, запивая стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду не предназначена для применения в качестве начальной терапии. Она показана только пациентам, в которых артериальное давление не удается адекватно контролировать с помощью монотерапии лозартаном калию или монотерапии гидрохлоротиазидом. Рекомендуется осуществить титрование дозы для каждого компонента отдельно(для лозартану и гидрохлоротиазиду). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться у пациентов, в которых не удается должным образом контролировать уровень артериального давления.

Обычная пидтримуюча доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 2 таблетки 1 раз в сутки. Обычно стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель от начала лечения.

Применение пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, которые находятся на гемодиализе

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек(то есть когда клиренс креатинина представляет 30-50 мл/минуту) коррекция начальной дозы не нужна. Не рекомендуется применять таблетки, которые содержат лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, которые находятся на гемодиализе. Не следует применять Лозап® Плюс пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(то есть когда клиренс креатинина < 30 мл/минуту) (см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Перед тем как применять Лозап® Плюс, необходимо сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию та/або гипонатриемию.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки

Лозап® Плюс противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам пожилого возраста

При применении препарата летним пациентам коррекция дозы обычно не нужна.

Применение детям

Опыт применения препарата детям и подросткам отсутствует, потому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам не установлены, потому Лозап® Плюс не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом. В случае передозировки терапию следует прекратить, а за пациентом следует установить наблюдение. Если препарат принят недавно, нужно вызывать блюет и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной запятой и артериальной гипотензии. Лечение симптоматическое и пидтримуюче.

Лозартан

Даны о передозировке препарата у людей ограничены. Самыми вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической(вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана пидтримуюча терапия. Лозартан и его активные метаболит не удаляются путем гемодиализа.

Гідрохлоротіазид

Самые частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения(полиурия, олигурия), или анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови(в основном почечная недостаточность). При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может повлечь усиление аритмии, тахикардию, артериальную гипотензию, шок, также могут наблюдаться слабость, тошнота, блюет, жажда, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания. Гідрохлоротіазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

Побочные реакции

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с категориями "Система-орган-класс" и частоты их возникновения, которая определялась в соответствии с такими критериями, : очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В клинических исследованиях калиевой соли лозартану и гидрохлоротиазиду не наблюдалось никаких нежелательных реакций, специфических для комбинации этих действующих веществ. Выявленные побочные реакции ограничивались такими, о которых сообщалось раньше при применении лозартану та/або гидрохлоротиазиду отдельно.

В процессе контролируемых клинических исследований при первичной артериальной гипертензии головокружения было единственным связанным с приемом препарата побочной реакцией, частота которой превышала такую при приеме плацебо в 1 % или больше пациенты, которые принимали лозартан и гидрохлоротиазид.

В процессе постмаркетингового применения препарата сообщалось о таких побочных реакциях на лозартан калию/гидрохлоротиазид.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит

Результаты исследований : редко - гиперкалиемия, увеличение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ).

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одной из действующих веществ препарата отдельно и которые потенциально могут возникать при применении комбинации лозартану/гидрохлоротиазиду, включают:

Побочные реакции, связанные с лозартаном

В процессе клинических исследований и во время писляреестрацийного применения лозартану сообщалось о таких нежелательных реакциях:

Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - анемия, пурпура Шенляйна-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек гортани и голосовых связок, что приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отек лица, губ, глотки и/или языка). Об ангионевротическом отеке в некоторых из этих пациентов сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Метаболические и алиментарные расстройства: нечасто - отсутствие аппетита, подагра.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутывание сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопе; частота неизвестна - дисгевзия.

Со стороны органов зрения : нечасто - нечеткость зрения, ощущения печиння или поколювання в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : нечасто - вертиго, ощущение шума/звона в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии(фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит; частота неизвестна - дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение со стороны придаточных пазух носа; нечасто - ощущение дискомфорта в глотци, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях и легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость в рту, метеоризм, гастрит, блюет, кишечная непроходимость; частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - отклонение от нормы со стороны показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение кожи, повышенная чувствительность к свету, зуд, высыпание, крапивница, чрезмерная потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто - мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, отек суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, ощущение скованности, артралгия, артрит, боль в кульшових суставах, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения : часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отек лица, отек, повышение температуры тела; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, общее недомогание.

Результаты исследований : часто - гиперкалиемия, небольшое снижение гематокритного числа и уровня гемоглобина, гипогликемия; нечасто - небольшое повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; частота неизвестна - гипонатриемия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом

Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания : нечасто - отсутствие аппетита, анорексия, гипергликемия, притеснение кроветворения, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, при применении высоких доз возможное повышение уровня липидов крови.

Со стороны психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - цефалгия(головная боль).

Со стороны органов зрения : нечасто - транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия; частота неизвестна - острая миопия, вторичная острая закритокутова глаукома.

Со стороны сосудов: нечасто - некротизирующий ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : нечасто - респираторный дистрес, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиалоаденит, сухость в рту, спазмы, раздражения слизистой оболочки желудка, тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - желтуха(внутрипеченочный холестаз), холецистит, панкреатит, гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - повышенная чувствительность к свету, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона; частота неизвестна - кожная красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : нечасто - мышечные спазмы, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность, снижение толерантности к глюкозе.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения : нечасто - повышение температуры тела, жар, головокружение.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Несовместимость. Неизвестная.

Упаковка. № 10, № 30(10х3), № 30(15х2), № 90(10х9), № 90(15х6) :

по 10 таблетки в блистере; по 1, 3 или 9 блистеры в картонной коробке;

по 15 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.

Другие медикаменты этого же производителя

КОПЛАВИКС® — UA/11680/01/02

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг/75 мг № 28(7х4) : по 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке

МУЛЬТАК® — UA/10412/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг № 60(10х6) : по 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в картонной коробке

АЛЛЕГРА® 120 МГ — UA/8500/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 120 мг № 10, № 20(10х2) : по 10 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке

ЕНТЕРОЖЕРМИНА® — UA/4234/01/01

Форма: суспензия оральная, № 10; № 20(10х2) : по 5 мл в флаконе; по 10 флаконы, соединенных между собой полиэтиленовой перемычкой, в кассете; по 1 или 2 кассеты в картонной коробке

РИЗЕНДРОС® 35 — UA/7150/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 35 мг № 2(2х1) : по 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке, № 4(4х1), № 8(4х2), № 12(4х3) : по 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистеры в картонной коробке