Кордарон®

Регистрационный номер: UA/3683/01/01

Импортёр: ООО "Санофи-Авентис Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А

Форма

раствор для инъекций, 50 мг/мл № 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампулы в полимерных ячейках в картонной коробке

Состав

1 мл раствора содержит 50 мг амиодарону гидрохлорида

Виробники препарату «Кордарон®»

САНОФІ ВІНТРОП ІНДАСТРІА
Страна производителя: Франция
Адрес производителя: 1, ру где ля Вирж Амбаре ет Лаграв 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

КОРДАРОН®

(CORDARONE®)

Состав

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит 50 мг амиодарону гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от суспендированных частей.

Фармакотерапевтична группа. Антиаритмичные препараты, ІІІ класс. Код АТХ С01B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмичные свойства. Удлинение третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема(класс ІІІ за классификацией Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов.

Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизму синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентно блокирует альфа- и адренорецепторы беты.

Замедляет синоатриальну, предсердную и узловую проводимость, которая происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Продлевает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и продлевает рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствие негативного инотропного эффекта.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, которая связана с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарону пациентам, в которых вне пределов стационара возникала остановка сердца через желудочковую фибрилляцию, резистентную к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в каком амиодарон сравнивали из плацебо, и исследовании ALIVE, в каком амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований были количество пациентов, которые выжили к моменту госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациенты, которые перенесли остановку сердца вне пределов стационара в результате фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной до трех и больше дефибриляций и введения адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы(246 пациенты), а в другой - плацебо(258 пациенты). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию : среди 197 пациентов(39 %), которые были живы на момент госпитализации, было 44 % пациентов из группы амиодарону сравнительно с 34 % пациентов из группы плацебо(р=3D0,03).

После поправки на другие прогностические факторы результата лечения откорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления к больнице для группы амиодарону сравнительно с группой плацебо представляло 1,6(95 % доверительный интервал: 1,1 - 2,4; р=3D0,02). В группе амиодарону сравнительно с группой плацебо наблюдалась высшая частота возникновения артериальной гипотензии(59 % сравнительно с 48 %, р=3D0,04) и брадикардии(41 % сравнительно с 25 %, р=3D0,004).

Во время исследования ALIVE 347 пациенты с фибрилляцией желудочков, резистентной до трех и больше дефибриляций, введение адреналина да еще одной дефибриляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков потом изначально успешной дефибриляции рандомизировали в группу получения амиодарону(в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5 % раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, или в группу получения лидокаина(1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель(полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию в 347 пациентов, включенных в исследование, : 22,8 % в группе амиодарону(41 пациент из 180) сравнительно с 12 % в группе лидокаина(20 пациенты из 167), p =3D 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, которые влияли на выживаемость, откорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления к больнице для группы амиодарону сравнительно с группой лидокаина представляло 2,49(95 % доверительный интервал: 1,28 - 4,85; р=3D0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких отличий относительно количества пациентов, которые нуждались терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу сниженного артериального давления с применением допамина, а также отличий относительно количества пациентов, которые получали лидокаин(дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследования). Количество пациентов, в которых после дефибриляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина(28,9 %) была статистически значимо больше, чем в группе амиодарону(18,4 %), р=3D0,04.

Фармакокинетика.

Количество внутривенно введенного амиодарону в крови быстро снижается в результате насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минуты и снижается на протяжении 4 часов.

Амиодарон в основном метаболизуеться цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболити, десетиламиодарон, являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P - GP и органический катионный транспортер 2(OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1 % (OCT2 субстрат).

Даны in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р- GP субстратами.

Клинические характеристики

Показание. Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать лишь в условиях стационара или под надзором специалиста. Кордарон® для внутривенного введения предназначен лишь для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.

Тахіаритмії, повязани с синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта.

Тахіаритмії всех типов, в том числе наджелудочковые, узлу и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция передсердь; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Кордарон® для внутривенного введения можно применять в случае, когда нужен быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

Противопоказание.

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальна блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз - поскольку возможное обострение заболевания на фоне приема амиодарону.

Сосудистая недостаточность(сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Детский возраст до 3 лет(через наличие в составе бензилового спирта).

ІІ и ІІІ триместры беременности.

Период кормления груддю.

Одновременное приложение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона), :

- антиаритмичные препараты Iа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты III класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие препараты, такие как соединения мышьяка, например, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного введения, торемифен, винкамин для внутривенного введения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- телапревир;

- кобицистат.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарону для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмичные препараты. Много антиаритмичных препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократительность миокарда. Одновременное применение антиаритмичных средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но самое частое лечение такой комбинацией нуждается тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмичных средств, которые могут повлечь желудочковую тахикардию типа torsade de pointes(амиодарон, дизопирамид, хинидину соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмичных средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение амиодарону с лекарственными средствами, которые имеют негативное инотропное действие, способствуют брадикардии та/або замедляют атриовентрикулярную проводимость, нуждается тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, или имеют они антиаритмичное действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия(см. подразделение "Средства, которые могут вызывать гипокалиемию"), так же, как брадикардия(см. подразделение "Препараты, которые замедляют сердечный ритм") или врождено или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут повлечь пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes, принадлежат, в частности, антиаритмичные средства класса Іа, класса ІІІ и некоторые нейролептики. Для доласетрону, эритромицину, спирамицину и винкамину это взаимодействие реализуется лишь при применении их внутривенных врачебных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, обычно противопоказанное.

Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимы, тому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, которые способствуют возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. К им принадлежат:

- метадон;

- противопаразитарные препараты(галофантрин, люмефантрин, пентамидин);

- нейролептики.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмичных средств класса Іа, блокаторов беты, некоторых антиаритмичных средств класса ІІІ, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинестеразних средств.

Влияние амиодарону на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезетиламиодарон, подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P- гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарону, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарону.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарону и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4(например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания). Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона), :

- антиаритмичные средства класса Іа(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса ІІІ(дофетилид, ибутилид, соталол);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного приложения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного приложения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного приложения, торемифен, винкамин для внутривенного приложения.

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

Телапревір. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобіцистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, через замедление метаболизма амиодарону.

Комбинации, которые не рекомендуется применять(см. раздел "Особенности применения").

Софосбувір. Лишь у пациентов, которые получают двойную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, : брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови через снижение его метаболизма в печенке с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировки дозы во время лечения амиодароном.

Инъекционная форма дилтиазему. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Фінголімод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим последствием. Это особенно актуально для блокаторов беты, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Инъекционная форма верапамилу. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Антипаразитарные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. За возможности следует отменить один из этих двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предыдущую оценку длительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes, : амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Фторхінолони, кроме левофлоксацину и моксифлоксацину(противопоказанные комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторирование показателей ЭКГ и клинического состояния пациента, вместе с контролем уровня электролитов.

Фідаксоміцин. Увеличение концентраций фидаксомицину в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей во время применения.

Субстраты Р-глікопротеїну. Амиодарон является ингибитором Р-глікопротеїну. Ожидается, что при одновременном приложении с субстратами Р-глікопротеїну будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Притеснение автоматизма(выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровень в крови через снижение его клиренса. Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости − корректировки доз дигоксина.

Дабігатран. Повышение концентрации дабигатрану в плазме крови с повышением риска кровотечения. В случае применения дабигатрану в послеоперационном периоде необходим клинический мониторинг и при необходимости корректировки дозы дабигатрану, но не выше, чем 150 мг/сутки.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин.

Антагонисты витамина K. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение(МНВ). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Фенитоин(путем экстраполяции - также из фосфенитоином). Повышение концентрации фенитоину в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими(уменьшение метаболизму фенитоину в печенке). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоину в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

Флекаїнід(субстрат CYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаиниду в результате ингибування цитохрома CYP2D6. Потому дозу флекаиниду необходимо корректировать.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов этого цитохрома в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Статини(симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарону растет риск проявлений мышечной токсичности(например, рабдомиолизу), поскольку статини могут метаболизуватися CYP3A4. При необходимости применения статинив вместе с амиодароном рекомендуется назначать статини, не какие метаболизуються CYP 3A4.

Другие препараты, какие метаболизуються под действием CYP3A4(лидокаин, такролимус, силденафил, мидозалам, дигидроэрготамин, ерготамин, колхицин, триазолу). Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих веществ.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, которая может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, через притеснение амиодароном метаболизма лидокаина в печенке. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, при необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировки дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролімус. Повышение концентрации такролимусу в крови через притеснение его метаболизма амиодароном. Необходимое определение концентрации такролимусу в крови, контроль функции почек и корректировки дозы такролимусу в течение одновременного приложения из амиодароном и после его отмены.

Блокаторы Беты, кроме есмололу и соталолу. Нарушение автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Блокаторы Беты, которые применяются при сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes. Необходимый регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Есмолол. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг.

Дилтіазем для перорального приложения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности среди больных пожилого возраста. Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Верапамил для перорального приложения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Некоторые макролиды(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение во время одновременного применения этих препаратов.

Средства, которые могут вызывать гипокалиемию, : диуретики(что вызывают гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В(для внутривенного введения), глюкокортикоиды(для системного приложения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения − обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержимого электролитов и клиническое наблюдение.

Средства, которые вызывают брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Орлістат. Риск снижения концентрации амиодарону и его активных метаболитив в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости - контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, через притеснение его метаболизма в печенке. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены, при необходимости, необходим клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозину.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарону. Необходимый клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и, при необходимости, корректировки дозы амиодарону.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии(адитивни эффекты препаратов, которые вызывают брадикардию).

Особенности применения

Предостережение относительно способа применения.

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, что резистентная к внешней электроимпульсной терапии, у пациентов с остановкой сердца.

Раствор амиодарону следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может повлечь местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Раствор амиодарону необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется через риск возникновения гемодинамических нарушений(тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. Иначе препарат можно вводить через периферические вены - наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно быстрее обеспечить надзор за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Одновременное применение амиодарону со следующими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем(инъекционный) или верапамил(инъекционный), определены противопаразитарные средства(галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолони(кроме левофлоксацину и моксифлоксацину), стимулирующее слабительное, метадон или финголимод.

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии(см. раздел "Побочные реакции").

Проаритмогенний эффект амиодарону может развиваться, особенно при существовании факторов, которые способствуют пролонгации QT интервала, таких как применение некоторых комбинации лекарственных средств и гипокалиемии(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Риск возникновения индуктируемой лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарону является ниже в сравнении с таким риском при применении других антиаритмичных препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, которые указывают на развитие этих состояний(например, прогрессирующее кожное высыпание с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардия. Сообщалось о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, которые принимали амиодарон в комбинации из софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия(ПВПД) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому одновременное применение этих препаратов из амиодароном не рекомендовано.

Если одновременного применения этих препаратов из амиодароном нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. У пациентов, для которых известен высокий риск развития брадиаритмии, необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение по меньшей мере 48 часы после начала лечения софосбувиром.

Учитывая длительное время полувыведения амиодарону надлежащий мониторинг также должен осуществляться у пациентов, которые прекратили прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентов, которые получают эти препараты для лечения гепатита С в комбинации из амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь относительно симптомов, обусловленных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости обращения за медицинской помощью в неотложном порядке в случае возникновения таких симптомов.

Легочные эффекты. Наблюдалось несколько случаев интерстициального пневмонита в при применении инъекционного амиодарону. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего положения, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициального пневмонита, и нуждается контроля за состоянием пациента с помощью рентгенологических методов обследования(см. раздел "Побочные реакции"). Кроме того, у некоторых пациентов, которые лечились амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистрес-синдрому непосредственно после хирургического вмешательства, потому во время искусственной вентиляции легких рекомендовано тщательным образом наблюдать по состоянию таких пациентов.

Печеночные эффекты. В течение 24 часов после начала применения раствора амиодарону может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем в течение всего курса лечения амиодароном рекомендовано регулярное мониторирование функции печенки(см. раздел "Побочные реакции").

Вспомогательные вещества. Кордарон® содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле по 3 мл. Бензиловый спирт может вызывать токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей до 3-х годов.

Введение лекарственных средств, которые содержат бензиловый спирт новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальным случаям "gasping syndrome"(симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс).

Предостережение. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенни эффекты. Гипокалиемию следует устранить к применению амиодарону.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга(ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо поинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечных выбросов и нарушения проводимости.

Комбинации(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") с блокаторами беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация нуждается предостережений при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать лишь для предотвращения желудочковых аритмий, которые угрожают жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца в результате фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарату, в связи с чем не предусматриваются никакие эффекты возникновения изъянов развития у людей. На сегодняшний день вещества, которые вызывают изъяны развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в должным образом контролируемых исследованиях у двух биологических видов опытных животных.

С клинической точки зрения теперь нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарону при его приложении под время И триместру беременности.

Поскольку щитообразная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, в случае применения препарата к этому сроку не следует ожидать ни одного негативного влияния на щитообразную железу плода. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарону позже этого периода может повлечь гипотиреоз в плода, который может быть выявлен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба.

Таким образом, применение этого лекарственного средства во время беременности противопоказано, начиная с ІІ триместру.

Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентный барьер, у беременных женщин следует с осторожностью применять растворы для инъекций.

Кормление груддю. Амиодарон и его метаболити вместе с йодом екскретуються в грудное молоко в концентрациях, выше, чем их концентрации в плазме крови женщины. Через риск развития гипотиреоза в новорожденного, кормление груддю противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не применимое.

Способ применения и дозы

По причинам, связанным с врачебной формой препарата, необходимо использовать концентрации не менее чем эквивалент 2 ампул на 500 мл. Кордарон® можно вводить только на изотоническом(5 %) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможное образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон® для внутривенного введения следует применять лишь тогда, когда есть необходимое оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибриляции и кардиостимуляции.

Кордарон® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон должен вводиться через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к електродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца − при этих обстоятельствах может использоваться периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ(см. раздел "Особенные предостережения и меры предосторожностей при использовании").

Серьезные нарушения ритма, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к електродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца :

Инфузионное введение через центральный венозный доступ.

Погрузочная доза: стандартная рекомендованная доза препарата представляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов желательно с помощью инфузомату, и должен быть введен повторно 2 или 3 разы за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства является кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путем инфузии.

Підтримуюча доза: 10-20 мг/кг на сутки(в среднем 600-800 мг на сутки, до 1,2 г на сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней.

Переход на пероральную терапию(3 таблетки на сутки) необходимо начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблетки на сутки.

Сердечно-легочная реанимация в случае фибрилляции желудочков, резистентной к електродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца.

При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендовано использовать центральный венозный катетер(при условии его наличия и готовности); иначе препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Начальная доза представляет 300 мг(или 5 мг/кг массы тела), что вводится разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков хранится, можно применить внутривенное введение дополнительные 150 мг(или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Не добавлять в шприц никаких других средств.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность амиодарону у детей не определены. Через содержимое бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказанный у недоношенных и доношенных новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Деть. Безопасность и эффективность амиодарону для детей на сегодня не оценивались, потому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарону для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального "синдрома одышки"("гаспінг-синдрому", gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, которые содержат этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка

Информации относительно передозировки амиодарону при внутривенном введении не существует.

Информации относительно передозировки амиодарону при пероральном приложении мало. Сообщалось о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности пароксизмальной тахикардии "torsade de pointes" и поражение печенки.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетични свойства препарата, рекомендуется длительное наблюдение за пациентом и контроль функции сердца. Амиодарон и его метаболити не поддаются диализу.

Побочные реакции. Побочные реакции классифицированы за классами систем органов и за частотой возникновения в соответствии с такими критериями: очень часто(≥ 10 %); часто(≥ 1 %,< 10 %); нечасто(≥ 0,1 %; < 1 %); редко(≥ 0,01 %,< 0,1 %); одиночные(< 0,01 %).

Нарушение со стороны сердца.

Часто: брадикардия.

Одиночные: в отдельных случаях сообщалось о выраженной брадикардии и, в более исключительных случаях, об остановке синусового узла, особенно у пациентов преклонных лет. Проаритмічний эффект.

Частота не известна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.

Нарушение общего положения и реакции в месте введения препарата.

Часто: возможна зажигательная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности боль, эритема, отек, некроз, екстравазация, образование инфильтрата, воспаления, флебит.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Сообщалось о поражениях печенки, которые диагностировались за повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеозначенных побочных явлениях.

Одиночные:

- обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз(в 1,5-3 разы выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы препарату или даже спонтанно;

- острое поражение печенки со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови та/або с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную(см. раздел "Особенности применения"), что требует отмены препарата;

- хроническое поражение печенки во время длительного лечения(при пероральном приложении). Гистологическая картина отвечает псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови в 1,5-5 разы сверх нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печенки. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после лечения препаратом в течение больше чем 6 месяцы, следует подозревать хроническое поражение печенки. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются потом отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необоротными.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Одиночные: анафилактический шок.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях ангионевротического отека та/або крапивницы.

Эндокринные расстройства.

Очень часто: нарушение со стороны щитообразной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитообразной железы, определенное "несоответствие" уровней гормонов щитообразной железы(повышенный уровень Т4, нормальный или кое-что уменьшенный уровень Т3) не требует отмены препарата.

Часто: нарушение со стороны щитообразной железы:

- гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитообразной железы обычно возобновляется постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарону имеет обоснованные показания, лечения можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитообразной железы с использованием L- тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.

- гипертиреоз диагностировать значительно тяжелее, поскольку его симптоматика является менее выраженной(небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижения эффективности антиангинальной та/або антиаритмичной терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи нуждаются неотложного начала надлежащего лечения.

Если причиной для обеспокоенности является тиреотоксикоз(как сам по себе, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая переменчивую эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами(1 мг/кг) на протяжении достаточно длительный период(3 месяцы). Сообщалось о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев потом отмены амиодарону.

Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНАДГ).

Нарушение со стороны нервной системы.

Одиночные: доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга). Нарушение со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Одиночные:

- острый респираторный дистрес-синдром, что, как правило, связанные с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях с летальным следствием, иногда в раннем послеоперационном периоде(подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарону и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел "Особенности применения

- бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных бронхиальной астмой.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Одиночные: чрезмерное потовыделение, аллопеция.

Частота неизвестна:

- экзема;

- тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, такие как токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) и синдром Стівенса-Джонсона;

- буллезный дерматит;

- DRESS синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами).

Нарушение со стороны сосудов.

Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в частности, в случае передозировки или потом очень быстрого введения.

Одиночные: приливы жара.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боль в участке поясницы, боль в спине.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны психики.

Частота неизвестна: состояние спутывания сознания, бреда, галлюцинация.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Частота неизвестна: потеря либидо.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость. Применять только разрешенные растворители(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка. № 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампулы в полимерных ячейках в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Санофі Вінтроп Індастріа, Франция.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности

1, ру где ля Вірж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина", Украина.

Другие медикаменты этого же производителя

БОСЕНТАН-САНОФИ — UA/16655/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 62,5 мг № 56(14х4) : по 14 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке

НО-ШПА® ФОРТЕ — UA/8879/01/01

Форма: таблетки по 80 мг № 20(10х2) : по 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке; № 24: по 24 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

ТРИТАЦЕ ПЛЮС® 5 МГ/12,5 МГ — UA/10164/01/01

Форма: таблетки № 28(14х2) : по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

МААЛОКС® — UA/1076/03/01

Форма: таблетки жевательны № 20(10х2) : по 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

ТРИТАЦЕ® — UA/9141/01/03

Форма: таблетки по 10 мг № 28(14х2) : по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке