Кардиприл 2,5

Регистрационный номер: UA/5200/01/02

Импортёр: Ананта Медикеар Лтд.
Страна: Соединенное Королевство
Адреса импортёра: Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Соединенное Королевство

Форма

капсулы по 2,5 мг по 10 капсулы в блистере; по 1 или 3 блистеры в пачке

Состав

1 капсула содержит рамиприлу 2,5 мг

Виробники препарату «Кардиприл 2,5»

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: E - 28, Опп. Фаєр Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН- 410 208, Индия(адрес производственного участка)
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДИПРИЛ 2,5

КАРДИПРИЛ 5

КАРДИПРИЛ 10

(CАRDIPRIL 2,5

CАRDIPRIL 5

CАRDIPRIL 10)

Состав

действующее вещество: рамиприл;

1 капсула содержит рамиприлу 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг;

вспомогательное вещество: крахмал прежелатинизований.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Кардиприл 2,5: капсулы твердые желатину размером 2, синего/белого цвета, содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета;

Кардиприл 5: капсулы твердые желатину размером 4, красно-коричневого/белого цвета, содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета;

Кардиприл 10: капсулы твердые желатину размером 4, синего/белого цвета, содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Раміприл.

Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, ингибуе фермент дипептидилкарбоксипептидазу I(синонимы: ангиотензинпревращающий фермент(АПФ); кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I на ангиотензин II - активное сосудосуживающее вещество(вазоконстриктор), а также блокирует распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензину II и ингибування распаду брадикинина вызывает расширение кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерону, в результате действия рамиприлату секреция альдостерону уменьшается.

Ингибиторы AПФ являются эффективными даже для пациентов с артериальной гипертензией, в которых концентрация ренину в плазме крови является низкой. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы(обычно в популяции с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренину) является ниже, чем у представителей других рас.

Фармакодинамика.

Прием рамиприлу вызывает заметное снижение сопротивляемости периферических артерий. В целом почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.

Введение рамиприлу больным артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении, лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения одноразовой дозы проявляется через 1-2 часы. Максимальный эффект одноразовой дозы, как правило, достигается через 3-6 часы и обычно длится 24 часы.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3-4 недели. Выявлено, что при долговременной терапии он хранится в течение 2 лет.

В ответ на резкое прекращение приема рамиприлу не происходит быстрого и значительного повышения артериального давления.

У пациентов с выраженной недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, и вследствие этого - потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с первыми проявлениями недиабетической или диабетической нефропатии, рамиприл уменьшает экскрецию альбумину.

Проведенные исследования показали, что рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда(на 20 %), инсульта(на 32 %) или сердечно-сосудистой летальности(на 26 %). Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Раміприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и больных сахарным диабетом. Раміприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и из нормотензиею.

Фармакокинетика.

В печенке происходит пресистемний метаболизм пролекарств - рамиприлу, в результате которого образуется единственный активный метаболит рамиприлат(путем гидролиза, который происходит в основном в печенке). Кроме такой активации с образованием рамиприлату, рамиприл глюкуронидуеться и превращается в рамиприл дикетопиперазин(эфир). Раміприлат также глюкуронидуеться и превращается в рамиприлат дикетопиперазин(кислоту).

В результате этой активации/метаболизации пролекарств приблизительно 20 % принятого перорально рамиприлу является биодоступным. Биодоступность рамиприлату после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприлу представляет приблизительно 45 %, сравнительно с его доступностью после внутривенного введения таких же доз.

После перорального приема 10 мг рамиприлу, меченого радиоактивной меткой, приблизительно 40 % всей метки выводится с калом и приблизительно 60 % - с мочой. После перорального введения 5 мг рамиприлу пациентам с дренажом желчных протоков с мочой и желчью екскретувалася приблизительно одинаковое количество рамиприлу и его метаболитив в первые 24 часы.

Приблизительно 80-90 % метаболитив в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболити рамиприлату. Раміприл глюкоронид и рамиприл дикетопиперазин представляют приблизительно 10-20 % от общего количества, а неметаболизований рамиприл - приблизительно 2 %.

В ходе исследований на животных установлено, что рамиприл екскретуеться в молоко.

Раміприл быстро абсорбируется после перорального приема. Как было установлено с помощью измерения количества радиоактивной метки в моче, которая отображает лишь один из путей элиминации, абсорбция рамиприлу представляет не менее 56 %. Введения рамиприлу вместе с едой не обнаруживало значительного влияния на абсорбцию.

Пиковая плазменная концентрация рамиприлу достигается через 1 час после перорального приема. Период полувыведения рамиприлу представляет приблизительно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлату в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приема рамиприлу.

Снижение концентрации рамиприлату в плазме крови происходит за несколько фаз. Полупериод начальной фазы распределения и элиминации представляет приблизительно 3 часы. После этого наступает переходная фаза(с полупериодом приблизительно 15 часы), а потом - конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлату являются очень низкими, с полупериодом приблизительно 4-5 дни.

Наличие конечной фазы предопределено медленной диссоциацией рамиприлату из близкой, но насыщенной связи из АПФ.

Невзирая на длительную конечную фазу выведения, после одноразового принятия рамиприлу в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние - когда плазменные концентрации рамиприлату остаются постоянными - достигается уже приблизительно через 4 дни. После принятия многократных доз "эффективный" период полувыведения, в зависимости от дозы, представляет 13-17 часы.

Исследование in - vitro показали, что константа ингибування рамиприлату представляет 7 ммоль/л, а время полудиссоциации рамиприлату из АПФ - 10,7 часа, который свидетельствует о его высокой активности.

Связывание рамиприлу и рамиприлату с белками сыворотки крови представляет около 73 % и 56 % соответственно.

У здоровых лиц в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприлу и рамиприлату подобна кинетике у молодых здоровых лиц.

При ухудшенной функции почек выведения рамиприлату почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлату снижается пропорционально к клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлату, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

При введении высоких доз(10 мг) при ухудшенной функции печенки превращения рамиприлу на рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприлу растут и выведение рамиприлату замедляется.

Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприлу 1 раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприлу и рамиприлату не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение артериальной гипертензии.

· Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- сахарным диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

· Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г на сутки.

· Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

· Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

Препарат не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ(ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел "Состав"); ангионевротический отек в анамнезе(наследственный, идиопатический или раньше перенесен на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ); значительный стеноз почечной артерии(двусторонний стеноз или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния, системная красная волчанка, склеродермия(повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза); притеснение костномозгового кроветворения; гиперкалиемия, трансплантация почки, почечная недостаточность, гипонатриемия(риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), печеночная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности и кормления груддю").

Не следует применять вместе с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв).

Следует избегать применения рамиприлу или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут повлечь контактирование крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, которая иногда может привести к тяжелому анафилактическому шоку. Таким образом, при приеме рамиприлу нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением полиакрилонитрилових, натрию-2-метилсульфонатних мембран с высокой ультрафильтрацийной активностью(например, "AN 69") и процедуру аферезу ЛПНЩ(липопротеина низкой плотности) с применением декстрана сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например мембраны из полиакрилонитрила) и LDL- аферез с применением декстрина сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение рамиприлу с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендованное другим категориям пациентов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Не рекомендованные комбинации.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин), : следует ожидать увеличения концентрации калия в сыворотке крови. В течение одновременного лечения рамиприлом с калийзберигаючими диуретиками(например, спиронолактоном) или солями калия необходим тщательный мониторинг сывороточной концентрации калия.

Применять с осторожностью.

Антигипертензивные лекарственные средства(например, диуретики) и другие препараты, способные снижать артериальное давление(например, нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), : следует ожидать усиления гипотензивного эффекта рамиприлу. Рекомендовано регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, которые получают одновременное лечение диуретиками(см. раздел "Особенности применения" относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин). Могут ослаблять эффект снижения артериального давления. Рекомендовано особенно тщательным образом контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут обусловить изменения в гемограмме, могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном приложении из рамиприлом.

Соле лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может уменьшаться. Такое уменьшение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и увеличения токсичности лития. Из-за этого необходимо тщательным образом контролировать концентрацию лития.

Противодиабетические средства (например, инсулин и производные сульфонилсечевини).

Ингибиторы АПФ могут увеличивать эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, которые одновременно применяют противодиабетические средства. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Еда.

Еда существенно не изменяет абсорбцию рамиприлу.

Принять во внимание.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), например, индометацин и ацетилсалициловая кислота. Возможное послабление эффекта снижения давления крови под действием рамиприлу. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПЗЗ может вызывать рост риска ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. Возможное повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Алкоголь. Увеличивается расширение сосудов. Раміприл может усиливать действие алкоголя.

Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять антигипертензивное действие Кардиприлу.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растут вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения

Раміприл следует применять под постоянным надзором врача.

Особенные категории пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью лекарственных средств, которые содержат алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения рамиприлу и алискирену не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ˂60 мл/хв) комбинированное применении рамиприлу и алискирену противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

У пациентов, которые лечились ингибиторами AПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отека, который представляет угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина(подкожно или медленно внутривенно), одновременно следует проводить контроль ЭКГ и артериального давления. В случае развития ангионевротического отека прием рамиприлу следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным в течение 12-24 часов минимум, и выписывать его можно лишь после того, как симптомы полностью исчезнут.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием рамиприлу.

У пациентов, которые лечились ингибиторами AПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику. Эти пациенты жаловались на боль в животе(из или без тошноты или блюет); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечнику исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.

Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина ниже 20 мл/хв на 1,73 м2 площади поверхности тела).

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы.

При лечении пациентов, в которых активность ренин-ангиотензиновой системы повышена, следует проявлять особенную осторожность. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшения почечной функции в результате ингибування АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые в высшей дозе. В начале получения препарата или при увеличении дозы следует проводить тщательный контроль артериального давления пока существует возможность его резкого снижения.

Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы, которое нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, в частности:

- у пациентов с тяжелой, и особенно злокачественной гипертензией. На начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор;

- у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжелой или такой, которая лечилась другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление. В случае тяжелой сердечной недостаточности на начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор;

- у пациентов с гемодинамически значимыми трудностями притоку или оттока крови от левого желудочка(например, через стеноз аорты или стеноз митрального клапана или гипертрофическую кардиомиопатию). На начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор;

- у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. На начальной фазе лечения нужен пристальный медицинский надзор. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками;

- у пациентов, которые предварительно принимали диуретики. Если прекращение принятия или снижение дозы диуретика невозможны, на начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор;

- у пациентов, в которых существует или может развиться недостаток жидкости или соли(в результате недостаточного потребления жидкости или соли, или, например, через диарею, блюет или чрезмерное потовыделение, в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли является недостаточной);

- у пациентов, которым выполняют обширные хирургические вмешательства, или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

В целом рекомендуется коррекция состояний дегидратации, гиповолемии или недостатка соли к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательным образом оценить с точки зрения риска объемной перегрузки). При клинически значимых состояниях лечения можно начинать или продолжать лишь тогда, когда одновременно употребляются соответствующие мероприятия относительно предупреждения чрезмерного снижения артериального давления и ухудшения функции почек.

Пациенты с болезнями печенки.

У пациентов с ухудшенной функцией печенки ответ на лечение может быть или увеличенным, или уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печенки с отеками та/або асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особенную осторожность.

Пациенты со значительным снижением артериального давления подпадают под особенный риск. Пациентам, для которых значительное снижение артериального давления представляет особенный риск(например, пациенты с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов, которые поставляют кровь в мозг), на начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Лица пожилого возраста.

У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть выраженнее. В начале их лечения рекомендуется оценка почечной функции.

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Мониторинг почечной функции.

Рекомендуется осуществлять мониторинг почечной функции к и во время проведения лечения и корегувати дозу, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль нужен для пациентов из:

- сердечной недостаточностью;

- вазоренальным заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем ухудшении функции почек;

- снижением функции почек;

- трансплантированной почкой.

Мониторинг баланса электролитов.

Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Более частый контроль уровня калия в сыворотке нужен пациентам со сниженной почечной функцией.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместимое применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль электролитного равновесия. Гіпонатріємія. У некоторых пациентов, которые получали рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона со следующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейропенія/агранулоцитоз. Случаи нейропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом(например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Гематологический мониторинг.

Рекомендуется осуществлять мониторинг количества лейкоцитов с целью своевременного выявления возможной лейкопении. Более частый контроль рекомендован на начальной фазе лечения пациентов со сниженной почечной функцией, с сопутствующей коллагеновой болезнью(например красная волчанка или склеродермия) или тех, кто лечился другими препаратами, которые могут обусловить изменения картины крови. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга.

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ, гипотензивное действие рамиприлу может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Это может быть предопределено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю.

Через нехватку информации относительно применения рамиприлу в период кормления груддю не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю, и желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, которая является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это, как правило, возможное в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно руководить транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приложения.

Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку прием еды не влияет на биодоступность препарата. Капсулы следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение ОЦК и /или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения рамиприлом, если это возможно(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом следует начинать с дозы 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании). Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата следует корегувати в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и результатов контрольных измерений артериального давления. Раміприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг на сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании), а их лечение нужно начинать под медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза рамиприлу представляет 10 мг на сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.)

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприлу представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом - еще через 2-3 недели - увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.)

Лечение заболевания почек

Для пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 1,25 мг 1 раз в сутки(применять в соответствующем дозировании).

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.)

У пациентов с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприлу представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.)

Для пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприлу представляет 1,25 мг 1 раз в сутки(применять в соответствующем дозировании).

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза препарата представляет 1,25 мг на сутки(применять в соответствующем дозировании).

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу рамиприлу следует титровать путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приемы.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.)

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.)

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки.

Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу следует распределять на 2 приемы.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой(IV ФК за классификацией NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина :

- если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

- если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

- если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная суточная доза представляет 1,25 мг на сутки(применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза − 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки. Лечение рамиприлом пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг рамиприлу(применять в соответствующем дозировании).

Деть.

Препарат не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку данных относительно эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомы. Передозировка может вызывать чрезмерное расширение периферических сосудов(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность.

Лечение. По состоянию пациента следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. К предложенным лечебным мероприятиям принадлежат первичная детоксикация(промывание желудка, введения адсорбентов), а также мероприятия, направленные на возобновление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1-адренорецепторів или ангиотензину ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Поскольку рамиприл является антигипертензивным средством, много его побочных эффектов является вторичными относительно его способности снижать артериальное давление, вследствие чего происходит адренергическая оборотная регуляция или гипоперфузия органов. Исчислении другие эффекты(например, влияние на баланс электролитов, определены анафилактоидни реакции или зажигательные реакции слизистых оболочек) вызываются ингибуванням АПФ или другими фармакологическими эффектами этого класса лекарственных средств. К серьезным побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек, постоянный кашель, гиперкалиемия, нарушение функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Со стороны сердца: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия; уменьшение количеству лейкоцитов(включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшения количеству эритроцитов, снижения уровня гемоглобина, уменьшения количеству тромбоцитов; недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов со сниженной функцией почек и в тех, кто имеет сопутствующее коллагеновое заболевание(например, красную волчанку или склеродермию), или в тех, кто применяет другие препараты, которые могут обусловить изменения в составе крови.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; тремор, нарушение равновесия; церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций; ощущение печиння; паросмия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта : нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный подразнювальний кашель, бронхит, синусит, одышка; бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет; панкреатит(в одиночных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость в рту; глоссит; афтозный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение сечеутворення, ухудшение хода фоновой протеинурии, повышения уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпания, в частности макуло-папульозні; ангионевротический отек; нарушение проходности дыхательных путей в результате ангионевротического отека, которое может иметь летальное следствие; зуд, гипергидроз; ексфолиативний дерматит, крапивница, онихолиз; реакция фоточувствительности; токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечные спазмы, миалгия; артралгия.

Эндокринные расстройства: синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона(СНСАГ).

Метаболические и алиментарные расстройства: повышение уровня калия в крови; анорексия, снижение аппетита; снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; ощущение приливов; стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; феномен Рейно.

Нарушение общего положения : боль в груди, утомляемость; пирексия; астения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидни реакции, повышения уровня антинуклеарных антител.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов та/або конъюгатив билирубина; холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит(в исключительных случаях - с летальным следствием).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; гинекомастия.

Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; состояние спутанного сознания; нарушение внимания.

Педиатрическая популяция. Характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобными тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

Тахикардия, заложенность носа и ринит : часто(то есть от ≥ 1/100 до ˂1/10) в педиатрической популяции и нечасто(то есть от ≥ 1/1000 до ˂1/100) в популяции взрослых пациентов.

Конъюнктивит: часто(то есть от ≥ 1/100 до ˂1/10) в педиатрической популяции и редко(то есть от ≥ 1/10 000 до ˂1/1000) в популяции взрослых пациентов.

Тремор и крапивница : нечасто(то есть от ≥ 1/1000 до ˂1/100) в педиатрической популяции и редко(то есть от ≥ 1/10 000 до ˂1/1000) в популяции взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприлу у детей и взрослых значимое не отличается.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

Кардиприл 2,5: по 10 капсулы в блистере, по 1 или 3 блистеры в пачке.

Кардиприл 5 или Кардиприл 10: по 10 капсулы в блистере; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Е- 28, Опп. Фаєр Брігейд, М.І.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ІН- 410208, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Cполучене Королевство.

Другие медикаменты этого же производителя

ЗОЛЕУМ — UA/14498/01/01

Форма: концентрат для раствора для инфузий, 4 мг/5 мл по 5 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

КАРДИПРИЛ 5 — UA/5200/01/03

Форма: капсулы по 5 мг, по 10 капсулы в блистере; по 3 блистеры в пачке

ТИГОФАСТ- 120 — UA/2730/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в пачке

СИМВАСТАТИН 10 АНАНТА — UA/14019/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг № 28(14х2) в блистерах

АНАПИРОН — UA/14971/01/01

Форма: раствор для инфузий 10 мг/мл по 100 мл(1000 мг) в контейнерах № 1