Золеум

Регистрационный номер: UA/14498/01/01

Импортёр: Ананта Медикеар Лтд.
Страна: Великая Британия
Адреса импортёра: Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия

Форма

концентрат для раствора для инфузий, 4 мг/5 мл по 5 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

Состав

5 мл концентрата содержат золедроновой кислоты моногидрат эквивалентный золедроновий кислоте 4 мг

Виробники препарату «Золеум»

Лабораторио Итальяно Биокимико Фармачевтико Лизафарма С.П.А.
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: Виа Личинио, 11, 22036 Ерба(КО), Италия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛЕУМ

(ZOLEUM)

Состав

действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат золедроновой кислоты моногидрат эквивалентный золедроновий кислоте 4 мг;

вспомогательные вещества: натрию цитрат(E 331), маннит(E 421), вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати.

Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к новому классу бисфосфонатив, что специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатив на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, который приводит к ингибиции остеокластической активности, на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что золедронова кислота ингибуе костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедронова кислота делает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo - ингибиция остеобластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, которая уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие(действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие.

In vitro - ингибиция остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика

Даны из фармакокинетики при метастазах в кости получены после одноразовой и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокінетичні параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии. Дальше происходит быстрое уменьшение концентрации на 10 % от пикового значения через 4 часы и на < 1 % от пикового значения через 24 часы с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1 % от пика, ко второй инфузии на 28-й день. Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапы: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α =3D 0,24 часы и t½β =3D 1,87 часы и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ =3D 146 часы. Не отмечены кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дни. Золедронова кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче оказывается 39±16 % введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме представляет 5,04±2,5 л/год и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 хв приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови(AUC).

Варіабельність фармакокинетичних параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатив.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов из гиперкальциемиею и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученными in vitro, золедронова кислота не ингибуе фермент Р450 человека и не поддается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенных дозы, которые дают возможность допускать, что состояние функции печенки не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс представляет 5±33 % клиренсу креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/хв(диапазон 22-143 мл/хв) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв(острая почечная недостаточность) и 50 мл/хв(средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37 % и 72 % соответственно. Однако даны из фармакокинетики у больных с острой почечной недостаточностью(< 30 мл/хв) ограничены.

Выявленное низкое родство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое(около 56 %) и не зависит от концентрации кислоты.

Особенные популяции

Деть

Ограничены фармакокинетични даны относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогичная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу(золедроновой кислоты), других бисфосфонатив или любых вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства - противоопухолевые препараты, антибиотики, аналгетики. Любых клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибуе ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования врачебного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и аминогликозиды, поскольку они могут обнаруживать адитивний влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и петлевые диуретики, поскольку они могут обнаруживать адитивний влияние, в результате чего возможная гипокальциемия. Необходимо быть осторожными при назначении Золеуму и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатив в комбинации из талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые получают одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными(уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения

Общие

Перед введением Золеуму следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратаций у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательным образом проверить после начала терапии Золеумом. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченые пациенты из гиперкальциемиею обычно имеют некоторые нарушения функции почек, потому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, которые получают терапию Золеумом, не должны одновременно принимать другие препараты, которые содержат золендронову кислоту.

Пациенты, которые получают терапию Золеумом, также не должны одновременно применять любые другие бисфосфонати.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Золеуму больным из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, или преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяцы.

Были сообщения относительно почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатив. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные циклы применения Золеуму или других бисфосфонатив, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Золеуму в дозе 4 мг в течение не менее 15 хв риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, хотя это происходит достаточно редко.

Перед приемом каждой дозы Золеуму у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы Золеума(см. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, в которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % начальной величины.

Через возможное влияние бисфосфонатив, в том числе Золеуму, на функцию почек в связи с отсутствием развернутых данных из клинической безопасности относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, для пациентов из гиперкальциемиею, что индуктируемая опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и только ограниченными фармакокинетичними данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения Золеуму пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Отсутствующие определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступные лишь ограничены клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают схемы лечения, которые включают бисфосфонати, в том числе и золедронову кислоту. Много из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Пациентам, которые имеют сопутствующие факторы риска(такие как рак, химиотерапия, терапия кортикостероидами, недостаточная гигиена полости рта), к началу лечения бисфосфонатами необходимо проводить обзор полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данни относительно пациентов, которые нуждаются стоматологических процедур, чтобы определить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, который основывается на индивидуальной оценке пользы/риска.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследованиях сообщалось о сильном, иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах у пациентов, которые применяют бисфосфонати. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория препаратов включает и Золеум(золедронову кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до несколько месяцев от начала лечения. В большинстве пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые получают длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы возможны в любом месте вдоль бедра от немного ниже малого вертлюга к немного выше надмищелкив. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху, который часто ассоциируется с рентгенологическими признаками перелома стресса, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, потому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, которые получают бисфосфонатну терапию и которые перенесли перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли у таза, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Но учитывая побочные реакции препарата следует воздержаться во время приема препарата от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Золеум вводят только врачи, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатив.

Перед введением 4 мг концентрата Золеум разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Золеуму для инфузий вводят в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.

Концентрат Золеуму нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов зии злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в том числе и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Золеуму представляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D на сутки.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые, в том числе и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Золеуму представляет 4 мг в виде одноразовой инфузии. Перед введением и во время введения Золеуму необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, отсутствующий. Пациентам из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается за формулой Кокрофта-Голтаіз уровня креатинина в сыворотке крови. Золеум не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Клинические исследования относительно применения Золеуму пациентам из с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени к началу терапии(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендуются такие дозы препарата :

Начальный уровень клиренса креатинина(мл/хв)

рекомендованная Доза ЗолеумУ(мг)

>60

4

50-60

3,5*

40-49

3,3*

30-39

3*

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=3D0,66 мг-год/л(клиренс креатинина 75 мл/хв). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золеуму, в случае нарушения функции почек лечения следует отменить. В ходе клинических исследований нарушения функции почек было определено таким образом:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(< 1,4 мг/дл, или < 124 мкмоль/л) повышения на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(> 1,4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) повышения на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапию с применением золедроновой кислоты возобновляли после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10 % начальной величины. Терапию Золеумом следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Инструкции относительно приготовления доз Золеуму

Дозы концентрата для раствора для инфузий в миллилитрах(мл), которые отвечают дозам Золеума в миллиграммах(мг), :

- 4,4 мл отвечает 3,5 мг;

- 4,1 мл отвечает 3,3 мг;

- 3,8 мл отвечает 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внушневенной ифузии.

Деть.

Безопасность и эффективность применения золендроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки Золеумом ограничен. Пациентам, которым применили дозу препарата, который превышает рекомендованную, следует находиться под постоянным медицинским надзором, поскольку возможное нарушение функции почек(в т.о. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки(в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показанное проведение инфузии кальция глюконату по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения препарата Золеум обычно сообщалось о гострофазни реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадке, слабости, артралгиях, миалгиях и ознобе. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее важными выявленными побочными реакциями при применении Золеуму были:

нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазни реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция передсердь, анафилаксия.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении Золеуму в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Золеуму, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатив, и могут развиваться приблизительно у одной трети всех пациентов.

Информация о нижчевказани побочные реакции была собрана в ходе клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), иногда(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - анемия; иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - парестезии, головокружения, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость.

Со стороны психики: часто - расстройства сна; иногда - озабоченность; редко - спутывание сознания.

Со стороны органов зрения : часто - конъюнктивиты; иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, блюет, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость в рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель, бронхоконстрикция.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - гипергидроз; иногда - зуд, высыпание(включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализуемая боль, скованность суставов; иногда - мышечные судороги, остеонекроз щелепи*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция передсердь; артериальная гипотензия, которая вызывает синкопе и циркуляторный коллапс; редко - брадикардия.

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата : часто - лихорадка, гриппоподобное состояние(включая уставшую, озноб, недомогание и приливы); иногда - реакции в месте инъекции(включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница.

Отклонение лабораторных показателей : очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

* На основании клинических испытаний с экспертизой случаев некроза челюсти.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения Золеумом или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогресса почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или одноразовом применении золендроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза(в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали золедронову кислоту. Во многих из этих пациентов были проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как, например, удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленные факторы риска, в частности диагностированного рака, сопутствующую терапию(например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, таким пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция передсердь

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического дослидженя, в котором оценивалась эффективность и безопасность золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузальним остеопорозом, общая частота развития фибрилляции передсердь представляла 2,5 % в группе пациенток, которые получали золедронову кислоту в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина повышенной частоты развития фибрилляции передсердь неизвестна.

Гострофазові реакции

Эти нежелательные реакции, включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, блюет, диарею и артралгию, которые могут начинаться в первые 3 дни после инфузии Золеуму.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного маркетингового приложения редко сообщалось о таких реакциях: острые подвертлюгу и диафизальни переломы бедренной кости(нежелательная реакция на бисфосфонати).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 °C.

Перед применением охлажденный раствор нужно привести к комнатной температуре.

Несовместимость

Концентрат препарата Золеум подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Золеуму нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена(предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показала отсутствие несовместимость с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка

По 5 мл концентрата для раствора для инфузий в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевой крышечкой с компонентом флип-офф, по одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лабораторіо Італьяно Біокіміко Фармачевтіко Лізафарма С.П.А./

Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.P.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа Лічініо, 11, 22036 Ерба(КО), Италия/

Via Licinio, 11, 22036 Erba (CO), Italy.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд./ Ananta Medicare Ltd.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия /

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, London, United Kingdom.

Другие медикаменты этого же производителя

АТОРВАСТАТИН 20 АНАНТА — UA/0689/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в коробке из картона

КАРДИПРИЛ 5 — UA/5200/01/03

Форма: капсулы по 5 мг, по 10 капсулы в блистере; по 3 блистеры в пачке

ЦЕФТРИАКСОН АНАНТА — UA/17157/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 1 г в флаконах № 1

ЛИМИСТИН 40 — UA/11037/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в коробке

ГРИПФЛЮ — UA/6965/01/01

Форма: таблетки по 4 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в конверте; по 4 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в конверте; по 50 конверты в картонной коробке