Азитромицин 500

Регистрационный номер: UA/12158/01/03

Импортёр: Ананта Медикеар Лтд.
Страна: Великая Британия
Адреса импортёра: Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, по 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит азитромицин, эквивалентный 500 мг азитромицину безводному

Виробники препарату «Азитромицин 500»

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: E - 28, Опп. Фаєр Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН- 410 208, Индия
Артура Фармасьютикалз Пвт. Лтд.
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: 1505 Портия Роуд, Шри Сити СЕЗ, Сетяведу Мандал, район Читтор - 517 588, штат Андхра Прадеш, Индия
Копран Лимитед
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Виледж Савроли, Халапур, Райгад, Махараштра, ИН - 410202, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЗИТРОМІЦИН 250

(AZITHROMYCIN 250)

АЗИТРОМІЦИН 500

(AZITHROMYCIN 500)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит азитромицин, эквивалентный 250 мг или 500 мг азитромицину безводному;

вспомогательные вещества:

Азитроміцин 250: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(Е 172);

Азитроміцин 500: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(Е 172);

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 500 мг: желтые продовгувати двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотиков - азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50 S- субъединицей рибосом и предотвращении транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует в Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичного стрептококку группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Спектр антимикробного действия азитромицину.

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus(метицилинчутливий)

Streptococcus pneumoniaе(пеницилинчутливий)

Streptococcus рyogenes(гр. А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzaе

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Сlostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие бактерии

Chlamydia trachomatis

Виды, которые приобретают резистентность в одиночных случаях

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae

с промежуточной чувствительностью к пенициллину

пеницилинрезистентний

Вродженорезистентні микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Стафилококки МRSA, MRSE(метицилинрезистентний золотистый стафилококк)

Анаэробные бактерии

Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема препарата. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетичних исследованиях было показано, что концентрация азитроми-цину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVss) представлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отбивает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяются неизмененными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитив, которые образовывались с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

Ø Инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит).

Ø Инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония).

Ø Инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози, акнет вульгарис средней степени тяжести.

Ø Инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину или других макролидних и кетолидних антибиотиков и вспомогательных веществ препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды: пациентам, которые применяют азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно. Одновременное применение азитромицину, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, с разовой дозой 20 мл Маалоксу(гидроксид алюминия и гидроксид магния) не влияло на частоту и степень всасывания азитромицину.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази). Однако были зарегистрированы пострегистрационные случаи возникновения рабдомиолизу у пациентов, которые получали азитромицин вместе со статинами.

Дигоксин: сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-глікопротеїну, такими как дигоксин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицину и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицину 1200 мг из диданозином 400 мг у шести субъектов не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Ефавіренц: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрацию фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Індинавір: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Кумариновые антикоагулянты: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам, однако в постмаркетинговый период сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицину и варфарину или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Нелфінавір: одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рожки: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицину с производными рожков не рекомендуется.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохромметаболитний комплекс.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и нижеозначенных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Рифабутин: одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл: у здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидних антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Терфенадин: в фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Триазолу: одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол : одновременное применение триметоприму/сульфаметок-сазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки не проявляло существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Флуконазол: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Циклоспорин: в фармакокинетичному исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сутки перорально, а потом приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорину, было выявлено значительное повышение значений Сmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая возможность одновременного применения этих лекарственных средств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Циметидин: в фармакокинетичному исследовании влияния однократной дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Особенности применения

Гиперчувствительность: как и в случае применения эритромицина и других макролидов, были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия(редко - с летальным следствием), дерматологические реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(редко - с летальным следствием) и медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами(см. раздел "Побочные реакции"). Некоторые из этих реакций при применении азитромицину привели к повторным проявлениям симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применения препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Врач должен знать, что симптомы аллергии могут возникнуть повторно после прекращения симптоматического лечения.

Нарушение функции печенки : поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функции печенки при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Рожки: у пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином.

Удлинение интервала QT. Продленная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками. Тому, поскольку нижеозначенные ситуации могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии(в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"), которая может быть летальной, азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с текущими состояниями, которые способствуют возникновению аритмии(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), а именно пациентам:

-- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, продлевают интервал QT, таких как антиаритмичные препараты классов IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективный в лечении стрептококку в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике острого ревматоидного полиартрита. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации из азитромицином, если допускается, что анаэробные микроорганизмы предопределяют развитие инфекции.

Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции(например микозы).

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD возможна на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Миастения гравис : сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, которые отвечали умеренным токсичным дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсичного влияния азитромицину на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда отвечают эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

кормление груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые бы давали возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку азитромицин может повлечь определенные нарушения со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"), не рекомендуется применять препарат при необходимости управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела свыше 45 кг.

Азитроміцин необходимо применять за 1 час до или 2 часы после употребления еды, поскольку одновременный прием с едой нарушает его всасывание. Препарат принимать 1 раз в сутки. Таблетки глотать, не розжовуючи.

При инфекциях ЛОР-органів, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме мигрирующей эритемы) : общая доза представляет 1500 мг, 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: общая доза азитромицину - 3 г, взрослым - 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1 г, потом - по 500 мг из 2-го по 5-й день.

При инфекциях, которые передаются половым путем(неускладнений уретрит/цервицит), : 1 г одноразово; курсовая доза - 1 г.

При акнет вульгарис: рекомендованная общая доза представляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения : в первые 3 дни назначать по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 недели - по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю таблетку применять через 7 дни после первого приема таблетки, а 8 следующие дозы следует принимать с интервалами в 7 дни.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие - с интервалами в 24 часы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно использовать то же дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицину, не проводили.

Деть

Препарат применять детям с массой тела ≥ 45 кг. Детям с массой тела ≤ 45 кг назначать азитромицин в другой врачебной форме, например такой как суспензия.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Типичные симптомы передозировки : обратное нарушение слуха, выражены тошнота, блюет, диарея.

При передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

Азитроміцин хорошо переносится и имеет низкую частоту косвенных действий.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций : очень часто(≥ 10 %); часто(≥ 1 %,< 10 %); нечасто(≥ 0,1 %,< 1 %); редко(≥ 0,01 %,< 0,1 %); очень редко(< 0,01 %), в том числе одиночные случаи.

Инфекции и инвазия : нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нейтропения; неизвестно - гемолитическая анемия; редко - тромбоцитопения; нечасто - эозинофилия, лейкопения.

В клинических исследованиях были зафиксированы одиночные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактическая реакция; нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ : нечасто - анорексия.

Психические расстройства: возбуждение, шум в ушах; неизвестно - беспокойство, делирий, галлюцинации; редко - агрессивность, гиперактивность, тревожность и нервозность; нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками), искажения вкуса и ощущения запахов; редко - парестезия, астения, бессонница.

Со стороны органов зрения : часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха : редко - сообщалось, что макролидни антибиотики вызывают нарушение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, зафиксировано нарушение слуха, возникновения глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в каких азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели оборотный характер.

Со стороны сердца: желудочковая тахикардия типа "пируэт"; редко - сильное сердцебиение, аритмия, связанная с желудочковой тахикардией(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками). Были редкие сообщения об удлинении QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальную гипотензию.

Со стороны сосудов: неизвестно - артериальная гипотензия; нечасто - приливы.

Со стороны респираторной системы: нечасто - диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота; часто - тошнота, блюет, диарея, неприятные ощущения в животе(боль/спазмы); нечасто - жидкие стулья, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость в рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; редко - запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печенки; некротический гепатит и дисфункция печенки, что в редких случаях приводит к летальному следствию.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - аллергические реакции, включая зуд и высыпание, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и фоточувствительность; серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны сечевидильной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность; нечасто - дизурия, боль в почках.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек(в редких случаях приводит к летальному следствию), кандидоз.

Общие нарушения: нечасто - усталость, боль в груди, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Исследование: часто - лимфоцитопения, уменьшение количеству бикарбонатов крови; нечасто - повышение аспартатаминотрансферази, повышение аланинаминотрансферази, повышение билирубина крови, повышения уровня мочевины в крови, повышение креатинина крови, изменения содержимого калия у крови, повышения уровня щелочной фосфатазы, повышения уровня хлорида, повышения уровня глюкозы, повышения уровня тромбоцитов, снижения уровня гематокрита, повышения уровня бикарбоната, отклонения уровня натрия.

Травмы и отравления : нечасто - послеоперационные осложнения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением. Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия.

Со стороны обмена веществ : анорексия.

Психические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха : глухота, ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: пальпитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие стулья.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны кожи: высыпание, зуд, синдром Стівенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Азитроміцин 250: 6 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Азитроміцин 500: 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Копран Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віледж Савролі, Халапур, Райгад, Махараштра, ІН- 410202, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИТРОМІЦИН 250

(AZITHROMYCIN 250)

АЗИТРОМІЦИН 500

(AZITHROMYCIN 500)

АЗИТРОМІЦИН 1000

(AZITHROMYCIN 1000)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит азитромицин, эквивалентный 250 мг, 500 мг или 1000 мг азитромицину безводному;

вспомогательные вещества:

Азитроміцин 250: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(Е 172);

Азитроміцин 500: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(Е 172);

Азитроміцин 1000: кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, полиетиленгликоль 6000, титану диоксид(E 171), тальк, железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 500 мг: желтые продовгувати двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 1000 мг: желтые продовгувати двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотиков - азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50 S- субъединицей рибосом и предотвращении транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует в Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичного стрептококку группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Спектр антимикробного действия азитромицину.

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus(метицилинчутливий)

Streptococcus pneumoniaе(пеницилинчутливий)

Streptococcus рyogenes(гр. А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzaе

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Сlostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие бактерии

Chlamydia trachomatis

Виды, которые приобретают резистентность в одиночных случаях

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae

с промежуточной чувствительностью к пенициллину

пеницилинрезистентний

Вродженорезистентні микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Стафилококки МRSA, MRSE(метицилинрезистентний золотистый стафилококк)

Анаэробные бактерии

Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема препарата. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетичних исследованиях было показано, что концентрация азитроми-цину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVss) представлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отбивает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяются неизмененными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитив, которые образовывались с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

Ø Инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит).

Ø Инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония).

Ø Инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози, акнет вульгарис средней степени тяжести.

Ø Инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину или других макролидних и кетолидних антибиотиков и вспомогательных веществ препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды: пациентам, которые применяют азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно. Одновременное применение азитромицину, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, с разовой дозой 20 мл Маалоксу(гидроксид алюминия и гидроксид магния) не влияло на частоту и степень всасывания азитромицину.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази). Однако были зарегистрированы пострегистрационные случаи возникновения рабдомиолизу у пациентов, которые получали азитромицин вместе со статинами.

Дигоксин: сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-глікопротеїну, такими как дигоксин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицину и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицину 1200 мг из диданозином 400 мг у шести субъектов не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Ефавіренц: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрацию фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Індинавір: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Кумариновые антикоагулянты: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам, однако в постмаркетинговый период сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицину и варфарину или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Нелфінавір: одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рожки: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицину с производными рожков не рекомендуется.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохромметаболитний комплекс.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и нижеозначенных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Рифабутин: одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл: у здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидних антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Терфенадин: в фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Триазолу: одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол : одновременное применение триметоприму/сульфаметок-сазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки не проявляло существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Флуконазол: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Циклоспорин: в фармакокинетичному исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сутки перорально, а потом приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорину, было выявлено значительное повышение значений Сmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая возможность одновременного применения этих лекарственных средств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Циметидин: в фармакокинетичному исследовании влияния однократной дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Особенности применения

Гиперчувствительность: как и в случае применения эритромицина и других макролидов, были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия(редко - с летальным следствием), дерматологические реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(редко - с летальным следствием) и медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами(см. раздел "Побочные реакции"). Некоторые из этих реакций при применении азитромицину привели к повторным проявлениям симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применения препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Врач должен знать, что симптомы аллергии могут возникнуть повторно после прекращения симптоматического лечения.

Нарушение функции печенки : поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функции печенки при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Рожки: у пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином.

Удлинение интервала QT. Продленная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками. Тому, поскольку нижеозначенные ситуации могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии(в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"), которая может быть летальной, азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с текущими состояниями, которые способствуют возникновению аритмии(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), а именно пациентам:

-- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, продлевают интервал QT, таких как антиаритмичные препараты классов IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективный в лечении стрептококку в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике острого ревматоидного полиартрита. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации из азитромицином, если допускается, что анаэробные микроорганизмы предопределяют развитие инфекции.

Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции(например микозы).

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD возможна на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Миастения гравис : сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, которые отвечали умеренным токсичным дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсичного влияния азитромицину на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда отвечают эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

кормление груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые бы давали возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку азитромицин может повлечь определенные нарушения со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"), не рекомендуется применять препарат при необходимости управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела свыше 45 кг.

Азитроміцин необходимо применять за 1 час до или 2 часы после употребления еды, поскольку одновременный прием с едой нарушает его всасывание. Препарат принимать 1 раз в сутки. Таблетки глотать, не розжовуючи.

При инфекциях ЛОР-органів, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме мигрирующей эритемы) : общая доза представляет 1500 мг, 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: общая доза азитромицину - 3 г, взрослым - 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1 г, потом - по 500 мг из 2-го по 5-й день.

При инфекциях, которые передаются половым путем(неускладнений уретрит/цервицит), : 1 г одноразово; курсовая доза - 1 г.

При акнет вульгарис: рекомендованная общая доза представляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения : в первые 3 дни назначать по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 недели - по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю таблетку применять через 7 дни после первого приема таблетки, а 8 следующие дозы следует принимать с интервалами в 7 дни.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие - с интервалами в 24 часы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно использовать то же дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицину, не проводили.

Деть

Препарат применять детям с массой тела ≥ 45 кг. Детям с массой тела ≤ 45 кг назначать азитромицин в другой врачебной форме, например такой как суспензия.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Типичные симптомы передозировки : обратное нарушение слуха, выражены тошнота, блюет, диарея.

При передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

Азитроміцин хорошо переносится и имеет низкую частоту косвенных действий.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций : очень часто(≥ 10 %); часто(≥ 1 %,< 10 %); нечасто(≥ 0,1 %,< 1 %); редко(≥ 0,01 %,< 0,1 %); очень редко(< 0,01 %), в том числе одиночные случаи.

Инфекции и инвазия : нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нейтропения; неизвестно - гемолитическая анемия; редко - тромбоцитопения; нечасто - эозинофилия, лейкопения.

В клинических исследованиях были зафиксированы одиночные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактическая реакция; нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ : нечасто - анорексия.

Психические расстройства: возбуждение, шум в ушах; неизвестно - беспокойство, делирий, галлюцинации; редко - агрессивность, гиперактивность, тревожность и нервозность; нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками), искажения вкуса и ощущения запахов; редко - парестезия, астения, бессонница.

Со стороны органов зрения : часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха : редко - сообщалось, что макролидни антибиотики вызывают нарушение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, зафиксировано нарушение слуха, возникновения глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в каких азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели оборотный характер.

Со стороны сердца: желудочковая тахикардия типа "пируэт"; редко - сильное сердцебиение, аритмия, связанная с желудочковой тахикардией(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками). Были редкие сообщения об удлинении QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальную гипотензию.

Со стороны сосудов: неизвестно - артериальная гипотензия; нечасто - приливы.

Со стороны респираторной системы: нечасто - диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота; часто - тошнота, блюет, диарея, неприятные ощущения в животе(боль/спазмы); нечасто - жидкие стулья, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость в рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; редко - запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печенки; некротический гепатит и дисфункция печенки, что в редких случаях приводит к летальному следствию.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - аллергические реакции, включая зуд и высыпание, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и фоточувствительность; серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны сечевидильной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность; нечасто - дизурия, боль в почках.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек(в редких случаях приводит к летальному следствию), кандидоз.

Общие нарушения: нечасто - усталость, боль в груди, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Исследование: часто - лимфоцитопения, уменьшение количеству бикарбонатов крови; нечасто - повышение аспартатаминотрансферази, повышение аланинаминотрансферази, повышение билирубина крови, повышения уровня мочевины в крови, повышение креатинина крови, изменения содержимого калия у крови, повышения уровня щелочной фосфатазы, повышения уровня хлорида, повышения уровня глюкозы, повышения уровня тромбоцитов, снижения уровня гематокрита, повышения уровня бикарбоната, отклонения уровня натрия.

Травмы и отравления : нечасто - послеоперационные осложнения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением. Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия.

Со стороны обмена веществ : анорексия.

Психические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха : глухота, ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: пальпитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие стулья.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны кожи: высыпание, зуд, синдром Стівенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Азитроміцин 250: 6 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Азитроміцин 500: 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Азитроміцин 1000: 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Артура Фармасьютікалз Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1505 Портія Роуд, Шрі Сити СЕЗ, Сетяведу Мандал, Район Чіттор - 517 588, штат Андхра Прадеш, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИТРОМІЦИН 250

(AZITHROMYCIN 250)

АЗИТРОМІЦИН 500

(AZITHROMYCIN 500)

АЗИТРОМІЦИН 1000

(AZITHROMYCIN 1000)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит азитромицин, эквивалентный 250 мг, 500 мг или 1000 мг азитромицину безводному;

вспомогательные вещества:

Азитроміцин 250: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(Е 172);

Азитроміцин 500: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(Е 172);

Азитроміцин 1000: кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка таблетки : гидроксипропилметилцелюлоза, полиетиленгликоль 6000, титану диоксид(E 171), тальк, железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 500 мг: желтые продовгувати двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 1000 мг: желтые продовгувати двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотиков - азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50 S- субъединицей рибосом и предотвращении транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует в Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичного стрептококку группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Спектр антимикробного действия азитромицину.

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus(метицилинчутливий)

Streptococcus pneumoniaе(пеницилинчутливий)

Streptococcus рyogenes(гр. А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzaе

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Сlostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие бактерии

Chlamydia trachomatis

Виды, которые приобретают резистентность в одиночных случаях

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae

с промежуточной чувствительностью к пенициллину

пеницилинрезистентний

Вродженорезистентні микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Стафилококки МRSA, MRSE(метицилинрезистентний золотистый стафилококк)

Анаэробные бактерии

Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема препарата. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетичних исследованиях было показано, что концентрация азитроми-цину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVss) представлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отбивает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяются неизмененными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитив, которые образовывались с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

Ø Инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит).

Ø Инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония).

Ø Инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози, акнет вульгарис средней степени тяжести.

Ø Инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину или других макролидних и кетолидних антибиотиков и вспомогательных веществ препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды: пациентам, которые применяют азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно. Одновременное применение азитромицину, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, с разовой дозой 20 мл Маалоксу(гидроксид алюминия и гидроксид магния) не влияло на частоту и степень всасывания азитромицину.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази). Однако были зарегистрированы пострегистрационные случаи возникновения рабдомиолизу у пациентов, которые получали азитромицин вместе со статинами.

Дигоксин: сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-глікопротеїну, такими как дигоксин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицину и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицину 1200 мг из диданозином 400 мг у шести субъектов не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Ефавіренц: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрацию фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Індинавір: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Кумариновые антикоагулянты: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам, однако в постмаркетинговый период сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицину и варфарину или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Нелфінавір: одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рожки: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицину с производными рожков не рекомендуется.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохромметаболитний комплекс.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и нижеозначенных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Рифабутин: одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл: у здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидних антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Терфенадин: в фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Триазолу: одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол : одновременное применение триметоприму/сульфаметок-сазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки не проявляло существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Флуконазол: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Циклоспорин: в фармакокинетичному исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сутки перорально, а потом приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорину, было выявлено значительное повышение значений Сmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая возможность одновременного применения этих лекарственных средств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Циметидин: в фармакокинетичному исследовании влияния однократной дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Особенности применения

Гиперчувствительность: как и в случае применения эритромицина и других макролидов, были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия(редко - с летальным следствием), дерматологические реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(редко - с летальным следствием) и медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами(см. раздел "Побочные реакции"). Некоторые из этих реакций при применении азитромицину привели к повторным проявлениям симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применения препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Врач должен знать, что симптомы аллергии могут возникнуть повторно после прекращения симптоматического лечения.

Нарушение функции печенки : поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функции печенки при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Рожки: у пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином.

Удлинение интервала QT. Продленная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками. Тому, поскольку нижеозначенные ситуации могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии(в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"), которая может быть летальной, азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с текущими состояниями, которые способствуют возникновению аритмии(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), а именно пациентам:

-- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, продлевают интервал QT, таких как антиаритмичные препараты классов IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективный в лечении стрептококку в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике острого ревматоидного полиартрита. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации из азитромицином, если допускается, что анаэробные микроорганизмы предопределяют развитие инфекции.

Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции(например микозы).

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD возможна на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Миастения гравис : сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, которые отвечали умеренным токсичным дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсичного влияния азитромицину на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда отвечают эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

кормление груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые бы давали возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку азитромицин может повлечь определенные нарушения со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"), не рекомендуется применять препарат при необходимости управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела свыше 45 кг.

Азитроміцин необходимо применять за 1 час до или 2 часы после употребления еды, поскольку одновременный прием с едой нарушает его всасывание. Препарат принимать 1 раз в сутки. Таблетки глотать, не розжовуючи.

При инфекциях ЛОР-органів, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме мигрирующей эритемы) : общая доза представляет 1500 мг, 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: общая доза азитромицину - 3 г, взрослым - 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1 г, потом - по 500 мг из 2-го по 5-й день.

При инфекциях, которые передаются половым путем(неускладнений уретрит/цервицит), : 1 г одноразово; курсовая доза - 1 г.

При акнет вульгарис: рекомендованная общая доза представляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения : в первые 3 дни назначать по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 недели - по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю таблетку применять через 7 дни после первого приема таблетки, а 8 следующие дозы следует принимать с интервалами в 7 дни.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие - с интервалами в 24 часы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно использовать то же дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицину, не проводили.

Деть

Препарат применять детям с массой тела ≥ 45 кг. Детям с массой тела ≤ 45 кг назначать азитромицин в другой врачебной форме, например такой как суспензия.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Типичные симптомы передозировки : обратное нарушение слуха, выражены тошнота, блюет, диарея.

При передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

Азитроміцин хорошо переносится и имеет низкую частоту косвенных действий.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций : очень часто(≥ 10 %); часто(≥ 1 %,< 10 %); нечасто(≥ 0,1 %,< 1 %); редко(≥ 0,01 %,< 0,1 %); очень редко(< 0,01 %), в том числе одиночные случаи.

Инфекции и инвазия : нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нейтропения; неизвестно - гемолитическая анемия; редко - тромбоцитопения; нечасто - эозинофилия, лейкопения.

В клинических исследованиях были зафиксированы одиночные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактическая реакция; нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ : нечасто - анорексия.

Психические расстройства: возбуждение, шум в ушах; неизвестно - беспокойство, делирий, галлюцинации; редко - агрессивность, гиперактивность, тревожность и нервозность; нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками), искажения вкуса и ощущения запахов; редко - парестезия, астения, бессонница.

Со стороны органов зрения : часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха : редко - сообщалось, что макролидни антибиотики вызывают нарушение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, зафиксировано нарушение слуха, возникновения глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в каких азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели оборотный характер.

Со стороны сердца: желудочковая тахикардия типа "пируэт"; редко - сильное сердцебиение, аритмия, связанная с желудочковой тахикардией(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками). Были редкие сообщения об удлинении QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальную гипотензию.

Со стороны сосудов: неизвестно - артериальная гипотензия; нечасто - приливы.

Со стороны респираторной системы: нечасто - диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота; часто - тошнота, блюет, диарея, неприятные ощущения в животе(боль/спазмы); нечасто - жидкие стулья, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость в рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; редко - запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печенки; некротический гепатит и дисфункция печенки, что в редких случаях приводит к летальному следствию.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - аллергические реакции, включая зуд и высыпание, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и фоточувствительность; серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны сечевидильной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность; нечасто - дизурия, боль в почках.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек(в редких случаях приводит к летальному следствию), кандидоз.

Общие нарушения: нечасто - усталость, боль в груди, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Исследование: часто - лимфоцитопения, уменьшение количеству бикарбонатов крови; нечасто - повышение аспартатаминотрансферази, повышение аланинаминотрансферази, повышение билирубина крови, повышения уровня мочевины в крови, повышение креатинина крови, изменения содержимого калия у крови, повышения уровня щелочной фосфатазы, повышения уровня хлорида, повышения уровня глюкозы, повышения уровня тромбоцитов, снижения уровня гематокрита, повышения уровня бикарбоната, отклонения уровня натрия.

Травмы и отравления : нечасто - послеоперационные осложнения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением. Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия.

Со стороны обмена веществ : анорексия.

Психические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха : глухота, ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: пальпитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие стулья.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны кожи: высыпание, зуд, синдром Стівенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Азитроміцин 250: 6 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Азитроміцин 500: 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Азитроміцин 1000: 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Е- 28, Опп. Фаєр Брігейд, М.І.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ІН- 410 208, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.

Другие медикаменты этого же производителя

ГРИПФЛЮ — UA/6965/01/01

Форма: таблетки по 4 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в конверте; по 4 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в конверте; по 50 конверты в картонной коробке

КАРДИПРИЛ 2,5 — UA/5200/01/02

Форма: капсулы по 2,5 мг по 10 капсулы в блистере; по 1 или 3 блистеры в пачке

АЦЕМИК — UA/16987/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке

КЛАРИТРОМИЦИН АНАНТА — UA/12435/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

ФЛАМИФИКС 200 — UA/11911/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке