Азитромицин-Астрафарм

Регистрационный номер: UA/2390/01/01

Импортёр: ООО "АСТРАФАРМ"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 08132, Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6

Форма

капсулы по 250 мг по 6 капсулы в блистере; по 1 блистеру в коробке

Состав

1 капсула содержит азитромицину(в форме азитромицину дигидрата в перечислении на 100 % вещество) 250 мг

Виробники препарату «Азитромицин-Астрафарм»

ООО "АСТРАФАРМ"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 08132, Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЗИТРОМІЦИН-АСТРАФАРМ

(AZITHROMYCIN-ASTRAPHARM)

Состав

действующее вещество: azithromycin;

1 капсула содержит азитромицину(в форме азитромицину дигидрата в перечислении на 100 % вещество) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

состав оболочки капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, корпус и крышечка синего цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Код АТХ J01F А10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотикив-азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50S-субодиницею рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Распространенность приобретенной резистентности для выделенных видов может изменяться в зависимости от местности, потому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность распространена в этой местности настолько, что полезность препарата относительно по меньшей мере нескольких типов инфекций вызывает сомнение.

Азитроміцин активный относительно аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F и G, Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida; анаэробных бактерий: Clostridium perfringens. Препарат также активен относительно Chlamydia trachomatis.

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной: в одиночных случаях приобретают резистентность Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus; вродженорезистентними есть Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Азитроміцин демонстрирует перекрестную резистентность из еритромицин-резистентними грамположительными штаммами.

Фармакокинетика.

Азитроміцин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. После приема препарата внутренне в дозе 500 мг максимальная концентрация(Cmax) азитромицину в плазме крови достигается через 2,5-2,96 часы и представляет 0,4 мг/л. Биодоступность представляет приблизительно 37 %. Период полувыведения(T½) - 14-20 часы(в интервале 8-24 часы после приема препарата) и 41 час(в интервале 24-72 часы). Прием еды значительно изменяет фармакокинетику.

При приеме внутренне азитромицин распределяется по всему организму. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии - 31,1 л/кг. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполовой системы(в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 разы выше, чем в крови. Высокая концентрация в тканях и длительный T½ предопределены низким связыванием азитромицину с белками плазмы крови(от 12 % до 52 %). Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза. Азитроміцин хранится в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы.

Метаболізується в печенке(почти 35 %), теряя активность, путем N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату.

Свыше 50 % выводится с желчью в неизмененном виде, приблизительно 4,5 % - с мочой в течение 72 часов.

У пациентов с легкой/умеренной почечной/печеночной недостаточностью фармакокинетика азитромицину не изменяется, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью достоверно изменяются показатели площади под кривой "концентрация-время"(AUC), Сmax и плазменный клиренс. У пациентов с легкой/умеренной печеночной недостаточностью возможное увеличение клиренса азитромицину в моче с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.

У пациентов пожилого возраста значения AUC несколько выше, чем в возрастной группе до 40 лет, однако это не имеет клинического значения, и потому коррекция дозы препарата не нужна.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

- инфекции верхних дыхательных путей(бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции нижних дыхательных путей(бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей : хроническая мигрирующая эритема(I стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичная пиодермия;

- генитальные инфекции: неускладнений и усложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим антибиотикам группы макролидов/кетолидив; тяжелые нарушения функции печенки или почек, печеночная недостаточность, выраженная брадикардия, аритмия, тяжелая сердечная недостаточность; одновременное приложение с производными рожков(возможность возникновения эрготизма).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались приблизительно на 25 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или 2 часы после приема антацида.

Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину в течение 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицину из диданозином не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов определены макролидни антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицину и дигоксина надо помнить о возможности повышение концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрации фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных незъясована, но может быть полезной для пациентов.

Производные рожков. учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицину с производными рожка не рекомендуется.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циметидин. В фармакокинетичному исследовании влияния одноразовой дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину, никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам. Были сообщения о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидних антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетичних и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицину и циклоспорина, следует тщательным образом взвесить терапевтическую ситуацию к назначению одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Ефавіренц. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Флуконазол. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Індинавір. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Нелфінавір. одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Терфенадин. В ходе исследований не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллину.

Триазолу. Одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу двойная концентрация(160 мг/800 мг) в течение 7 дней из азитромицином 1200 мг на сутки 7 не проявляло существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидними антибиотиками, сообщалось об одиночных серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в редких случаях - с летальным следствием). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицину. Необходимо проводить контроль функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции азитромицину.

Удлинения сердечной реполяризации и интервала QT, который повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; пациентам, которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, что, как известно, продлевают интервал QT, например антиаритмичные препараты классов ІА(квинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства(пимозид); антидепрессанты(циталопрам), а также фторхинолони(моксифлоксацин и левофлоксацин); пациентам с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; пациентам с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения: сообщалось об обострении симптомов миастении или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективный в лечении зажигательных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции(микозы).

У пациентов, которые принимают производные рожков, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного приложения некоторых макролидних антибиотиков. Даны о возможном врачебном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют, однако в результате теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с алкалоидами рожков.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в т. ч. и азитромицину, возможное возникновение диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, от легкой степени тяжести к колиту с летальным следствием. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту C. difficile(продуцирует токсины Но и В, что содействуют развитию диареи). Штаммы C. difficile, которые излишне продуцируют токсины, вызывают повышенный риск повторного инфицирования и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться колэктомии. Диарею, ассоциируемую из C. difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциируемая из C. difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Учитывая недостаточность данных относительно безопасности применения азитромицину, не рекомендуется назначать препарат в период беременности или кормления груддю, кроме случаев, когда ожидаемый позитивный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно не влияет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела свыше 45 кг

Азитроміцин следует применять 1 раз в сутки, по меньшей мере за 1 час до приема еды или через 2 часы после приема еды.

При инфекционных заболеваниях дыхательных путей и инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей(за исключением хронической мигрирующей эритемы) доза представляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г(2 капсулы по 500 мг за 1 раз), из 2-го по 5-й день 500 мг на сутки(1 капсула по 500 мг).

Неускладнений и усложненный уретрит/цервицит: одноразово 1 г(2 капсулы по 500 мг). Курсовая доза - 1 г.

Порядок действий в случае пропуска приема дозы.

Пропущенную дозу необходимо принимать как можно быстрее, а следующие дозы следует принимать с промежутком в 24 часы.

Почечная недостаточность.

Пациентам с незначительной дисфункцией почек(клиренс креатинина > 40 мл/хв) нет необходимости изменять дозирование. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печенки.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не нуждается.

Пациенты пожилого возраста : нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме не применяют детям с массой тела до 45 кг.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать азитромицин в других врачебных формах. Препарат назначают детям в возрасте от 6 лет, которые могут глотать капсулу.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею/частый жидкий стул, тошноту, боль в животе или блюет).

Лечение: следует промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : оральный кандидоз, влагалищные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками), искажения или потеря вкуса и ощущение запахов, парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушение сна, агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревожность, нервозность, миастения, ажитация.

Со стороны органов чувств : нарушение зрения, ухудшения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступления глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в каких азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступной информацией о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратный ход.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сильное сердцебиение, боль в груди, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", удлинение интервала QT и трепетание желудочков, артериальная гипотензия, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, неприятные ощущения в животе(боль/спазмы), жидкие стулья, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия, запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит и холестатическая желтуха, включая измененные показатели функции печенки; редкие случаи тяжелого гепатита и дисфункции печенки; печеночная недостаточность, фульминантний гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд, гиперемию и высыпание; екзантема, ангионевротический отек, крапивница, светочувствительность, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, повышенная утомляемость, слабость.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит.

Системные нарушения: повышенная чувствительность; одышка, анафилактические реакции, включая отек; кандидоз; недомогание.

Лабораторные показатели: лимфоцитопения, уменьшение количеству бикарбонатов крови, повышения уровня аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, билирубину крови, мочевины, креатинина крови, изменение содержимого калия в крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С|.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 250 мг - по 6 капсулы в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Капсулы по 500 мг - по 3 капсулы в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "АстраФарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

08132, Украина, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.

Другие медикаменты этого же производителя

АЦЕТИЛЦИСТЕЇН-АСТРАФАРМ — UA/9069/01/02

Форма: порошок для орального раствора по 200 мг по 3 г в саше; по 10 саше в картонной коробке

ГИНКГО БИЛОБА-АСТРАФАРМ — UA/14762/01/02

Форма: капсулы по 80 мг in bulk: по 2000 капсулы в контейнере

ГИНКГО БИЛОБА-АСТРАФАРМ — UA/6359/01/02

Форма: капсулы по 80 мг, по 10 капсулы в блистере; по 3 или 6 блистеры в коробке из картона

ГИНКГО БИЛОБА-АСТРАФАРМ — UA/6359/01/01

Форма: капсулы по 40 мг, по 10 капсулы в блистере; по 3 или 6 блистеры в коробке из картона

ЕНАЛАПРИЛ-АСТРАФАРМ — UA/5232/01/02

Форма: таблетки по 10 мг, по 10 таблетки в блистере, по 2 или 10 блистеры в коробке из картона