Азиклар 250

Регистрационный номер: UA/1983/01/01

Импортёр: Фламинго Фармасьютикалс Лтд
Страна: Индия
Адреса импортёра: 7/1, Корпорейт Парк, Сион-Тромбай Роад, Чембур, Мумбаї - 400071, Индия, Индия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг № 10(10х1) в блистерах

Состав

1 таблетка содержит кларитромицину 250 мг

Виробники препарату «Азиклар 250»

Фламинго Фармасьютикалс Лтд
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Е- 28, Опп. Фаєр Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН- 410 208, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЗИКЛАР 250

АЗИКЛАР 500

(AZICLAR 250

AZICLAR 500)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит кларитромицину 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, натрию лаурилсульфат, пленочное покрытие(гидроксипропилметилцелюлоза, бриллиантовый синей(Е 133), полиетиленгликоль) (таблетки по 250 мг);

лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, натрию лаурилсульфат, пленочное покрытие(гидроксипропилметилцелюлоза, тартразин(Е 102), полиетиленгликоль) (таблетки по 500 мг).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета;

таблетки по 500 мг: вытянутые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Кларитроміцин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие предопределено притеснением белкового синтеза за счет связывания с 50S-субодиницею рибосом чувствительных бактерий. В основном действует бактериостатический, но относительно отдельных микроорганизмов обнаруживает бактерицидный эффект. Препарат проявляет высокую специфическую активность относительно широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальная пригничувальна концентрация для кларитромицину, обычно, вдвое ниже, чем для эритромицина.

Кларитроміцин in vitro высокоэффективный против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно относительно H. Pylori, активность кларитромицину при нейтральном pH является выше, чем при кислом pH. Даны in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицину относительно клинически значимых штаммов микобактерий. Исследование in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, которые не продуцируют лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Микробиология

Кларитроміцин активный in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов нижеозначенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae(TWAR).

Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамази микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицину.

Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков не чувствительные к кларитромицину.

Helicobacter: H. Pylori.

Кларитроміцин активный in vitro относительно большинства штаммов нижеозначенных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его приложения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci(группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.

Кларитроміцин делает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицину в организме человека есть микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин(14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболиту равняется или в 1-2 разы слабее материнской субстанции, за исключением H. influenzae, против которого эффективность метаболиту в 2 разы более высока. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основные метаболит обнаруживают или адитивний, или синергичный эффект против H. іnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика. Кларитроміцин быстро и эффективно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, главным образом, в тонкой кишке; хранит активность в присутствии желудочного сока; применение вместе с едой слегка замедляет абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Биодоступность препарата - приблизительно 55 %.

Метаболізується в печенке системой цитохрома Р450 за участием изоферменту CYP3A4 тремя основными способами(деметилюванням, гидроксилированием и гидролизом) до 8 метаболитив. Приблизительно 20 % препарату после абсорбции метаболизуеться с образованием 14-гидроксикларитромицину, который имеет подобную к кларитромицину биологическую активность.

Кларитроміцин и его основные метаболит широко распределяются в тканях и биологических жидкостях организма. Высокие концентрации наблюдаются в слизистой оболочке носа, мигдаликах и тканях легких. Концентрации в тканях более высоки, чем в циркулирующей крови, за счет высоких внутриклеточных концентраций; легко проникает в лейкоциты и макрофаги; также проникает в слизистую желудка. Содержимое кларитромицину в слизистой оболочке и ткани желудка более высоко при применении кларитромицину вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

Максимальные концентрации кларитромицину в сыворотке крови достигаются через 2-3 часы и представляют 1-2 мкг/мл после применения в дозе 250 мг дважды на день и 3-4 мкг/мл после применения в дозе 500 мг дважды на день. Приблизительно 80 % препарату связывается с белками плазмы. Период полувыведения растет с 2-4 часов после введения 250 мг кларитромицину дважды на день до 5 часов после введения 500 мг препарата дважды на день. Период полувыведения активного 14-гидроксиметаболиту колеблется от 5 до 6 часов после введения 250 мг кларитромицину дважды на день.

На 70 - 80 % выводится с фекалиями, приблизительно 20-30% - с мочой в неизмененном виде. Эта часть увеличивается при повышении дозы препарата. При почечной недостаточности концентрация кларитромицину в плазме повышается, если доза при этом не снижается.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами

- Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки(тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.

- Инфекции нижних дыхательных путей(бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей(импетиго, фолликулит, еризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).

- Острые и хронические одонтогенные инфекции.

- Дисеміновані или локализованы микобактериальни инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

- Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при притеснении секреции соляной кислоты(активность кларитромицину против H. pylori при нейтральном pH является выше, чем при кислом pH).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кларитромицину или к любому компоненту препарата, или к другим макролидних антибиотиков. Одновременное применение кларитромицину и любого из нижеозначенных препаратов : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин(поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes)), алкалоиды рожков, например ерготамин, дигидроэрготамин(поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини), что в значительной степени метаболизуються CYP3A4(ловастатин или симвастатин), через повышенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз(см. "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение кларитромицину и перорального мидазоламу(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Наличие в анамнезе удлинения интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes) (см. "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гипокалиемия(пролонгация интервала QT).

Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

Одновременное применение кларитромицину(но других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью(см. "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение кларитромицину из тикагрелором или ранолазином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кларитроміцин метаболизуеться в печенке, где ингибуе активность определенных энзимов системы цитохрома Р450. Соответственно может снижаться метаболизм разных препаратов, которые превращаются при участии этих энзимов(таких как альпразолам, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, карбамазепин, гексобарбитал, бромокриптин, вальпроат, рифабутин, варфарин, дигоксин, алкалоиды рожков, триазолам, мидазолам, метилпреднизолон, хинидин, сильденафил, дизопирамид, фенитоин, циклоспорин, такролимус, зидовудин, теофиллин, винбластин). Это приводит к повышению их концентрации в сыворотке; могут возникать токсичные эффекты. Поэтому необходим клинический контроль, а в случае необходимости - определение концентрации в сыворотке крови этих препаратов.

Применение нижеозначенных препаратов сурово противопоказано через возможное развитие тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Повышение уровней цизаприду, пимозиду и терфенадину в сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем приложении из кларитромицином, что может повлечь удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместимом применении астемизолу и других макролидов.

Алкалоиды рожков

Одновременное применение кларитромицину и ерготамину или дигидроэрготамину ассоциируется с признаками острого эрготизма, который характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицину и алкалоидов рожков противопоказанное(см. "Противопоказание").

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицину.

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A(например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуктировать метаболизм кларитромицину. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицину и снижение его эффективности. Кроме того, может быть необходимым мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены через ингибування CYP3A кларитромицином(см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицину приводило к повышению уровней рифабутину и снижению уровней кларитромицину в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние нижеозначенных лекарственных средств на концентрацию кларитромицину в крови известно или допускается, потому может быть нужное изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ефавіренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут убыстрять метаболизм кларитромицину, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицину - микробиологически активного метаболиту. Поскольку микробиологическая активность кларитромицину и 14-ОН-кларитромицину разная относительно разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместимого применения кларитромицину и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Етравірин

Действие кларитромицину ослабляется етравирином, однако концентрация активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину повышается. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность против этого патогену может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флюконазол

Равновесная концентрация активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину значительно не изменяется при совместимом приложении из флюконазолом. Изменение дозы кларитромицину не нужно.

Ритонавір

Применение ритонавиру и кларитромицину приводит к значительному притеснению метаболизма кларитромицину. Через большое терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицину для пациентов с нормальной функцией почек не нужно.

При одновременном лечении ритонавиром концентрация кларитромицину в сыворотке крови повышается, потому его не следует назначать в дозе больше 1 г на сутки. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимая корректировка дозы : для пациентов из CLCR 30-60 мл/хв дозу кларитромицину необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(CLCR < 30 мл/хв) дозу кларитромицину необходимо снизить на 75 %.

Такую же корректировку дозы следует проводить для пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавиру как фармакокинетичного усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицину на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмичные средства

Существуют данные о развитии пируетной желудочковой тахикардии, которая возникла при одновременном применении кларитромицину с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить Экг-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A- связанные взаимодействия

Совместимое применение кларитромицину, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарату, что главным образом метаболизуеться CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует быть осторожными при применении кларитромицину пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизуеться этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточной концентрации лекарственного средства, что метаболизуеться CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизуються одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоину, теофиллину и вальпроату, что метаболизуються другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Применение кларитромицину в комбинации из омепразолом может приводить к повышению равновесных концентраций омепразолу, однако изменять дозирование не нужно.

Силденафіл, тадалафил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы(сильденафилу, тадалафилу и варденафилу) при их совместимом приложении из кларитромицином, в результате чего может быть нужным уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепину в плазме крови при их одновременном приложении из кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизуеться 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A и притеснение CYP3A приводит к значительному повышению плазменной концентрации толтеродину. У таких пациентов снижения дозы толтеродину может быть необходимым при его приложении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодіазепіни(например альпразолам, мидазолам, триазолам)

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазоламу и кларитромицину. При внутривенном применении мидазоламу из кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы.

Следует придерживаться таких же мер предосторожностей при применении других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинив, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия из кларитромицином маловероятно.

Существуют сообщения о врачебном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(таких как сонливость и спутывание сознания) при совместимом применении кларитромицину и триазоламу. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий
Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицину и колхицину притеснения Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать по состоянию пациентов относительно выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном приложении из кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместимое применение кларитромицину с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказанное(см. "Противопоказания", "Особенности применения").

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении притеснения Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательным образом контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его приложении из кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицину немедленного высвобождения и зидовудину в ВіЛ-інфікованих пациентов может вызывать снижение равновесной концентрации зидовудину в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудину при одновременном приеме, следует придерживаться 4-часового интервала между приемами кларитромицину и зидовудину. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицину и зидовудину или дидеоксиназину у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат

Существуют сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизуються CYP3A(в частности из фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их из кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направлены врачебные взаимодействия

Атазанавір

Применение кларитромицину(500 мг дважды на день) из атазанавиром(400 мг один раз на день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводит к увеличению экспозиции кларитромицину в 2 разы и уменьшения экспозиции 14-ОН-кларитромицину на 70 % с увеличением AUC атазанавиру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/хв и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицину, выше, чем 1000 мг на день, не следует применять вместе с ингибиторами протеазу.

Блокаторы кальциевых каналов

Через риск артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, что метаболизуються CYP3A4(например из верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицину, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, которые получали кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Ітраконазол

Кларитроміцин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменный уровень итраконазолу и наоборот. При применении итраконазолу вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным надзором для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквінавір

Применение кларитромицину(500 мг дважды на день) из саквинавиром, мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды на день, которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177 % и Cmax на 187 % в сравнении с применением только саквинавиру. При этом AUC и Cmax кларитромицину увеличивались приблизительно на 40 % в сравнении с применением только кларитромицину. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применяются одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах и врачебных формах. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавиру в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением лишь саквинавиру могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавиру на кларитромицин(см. выше).

Одновременное применение кларитромицину с колхицином, особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек, увеличивает токсичность последнего. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицину.

Кларитроміцин не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини).

Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание"), поскольку эти статини в значительной степени метаболизуються CYP3A4 и одновременное приложение из кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и этих статинив. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечение.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуацииях, когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатину). Необходимый мониторинг пациентов относительно выявления симптомов миопатии.

Во время постмаркетингового приложения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицину и дизопирамиду, потому необходимый мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/ инсулин

При совместимом приложении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибувати энзим СYP3A, который может повлечь гипогликемию. Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Аминогликозиды.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами(см. "Особенности применения").

Особенности применения

Кларитроміцин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в И триместре беременности.

Длительное или повторное применение кларитромицину может привести к развитию суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Во время применения кларитромицину сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном та/або холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печенки может быть тяжелой степени, и обычно оно оборотно. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным следствием, которая, в основном, ассоциировала с серьезными основными болезнями та/або сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицину при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Если во время лечения появилась выраженная диарея, необходимо исключить возможность развития псевдомембранозного колита. О развитии диареи от легкой степени тяжести к псевдомембранозному колиту с летальным следствием, вызванного Clostridium difficile(CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицину. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательным образом собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, которые применяли кларитромицин.

Препарат выводится через печенку и почками. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью, с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Если одновременное применение колхицина и кларитромицину является необходимым, нужно наблюдать по состоянию пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить для всех пациентов, которые получают одновременно колхицин и кларитромицин. Совместимое применение кларитромицину с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказанное(см. "Противопоказание").

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепини, например триазолам, внутривенный мидазолам(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через риск удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемиею, брадикардией(<50 уд/хв) или при совместимом приложении с другими препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала QT. Кларитроміцин нельзя применять пациентам с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала QT или с желудочковой сердечной аритмией в анамнезе(см. "Противопоказание").

Пневмония

Поскольку возможное существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицину для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкого к умеренной степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть резистентными к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Если невозможно применить бета-лактамни антибиотики(например, в случае аллергии), как препараты первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. На сегодня макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей(таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum(эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитроміцин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Повышенная чувствительность к кларитромицину может проявляться у пациентов, чувствительных к линкомицину или клиндамицину. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Применение любой антимикробной терапии, в т. ч. кларитромицину, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.

Пероральные гипогликемические средства/ инсулин

Комбинированное применение кларитромицину и пероральных гипогликемических средств(как например, производных сульфонилсечевини) та/або инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При совместимом приложении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибувати энзим СYP3A, который может повлечь гипогликемию. Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместимом применении кларитромицину из варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС(международное нормализованное соотношение) и протромбинового времени. Пока пациенты отпримують одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МЧС и протромбиновий время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини)

Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание"). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и статинив. Необходимый мониторинг пациентов относительно выявления признаков и симптомов миопатии. В случае, когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатину) (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами. Следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции под время и после лечения.

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения препарата в период беременности и кормления груддю не установлена.

Применение препарата возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Кларитроміцин выделяется в грудное молоко, потому во время лечения кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

До выяснения индивидуальной реакции на препарат рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами, особенно в начале терапии или при изменении дозирования. Следует считаться с возможным возникновением побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружения, вертиго, галлюцинации, спутывание сознания, дезориентация и др.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать целыми(не измельчать, не жевать), запивая жидкостью. Прием еды практически не влияет на абсорбцию препарата, но может слегка замедлять этот процесс.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет рекомендованная доза представляет 250 мг кларитромицину каждые 12 часы; при тяжелых инфекциях дозу можно повысить до 500 мг каждые 12 часы.

Обычно курс лечения представляет 6 - 14 дни. Лечение должно длиться по меньшей мере еще 2 дни после исчезновения основных симптомов заболевания. Длительность лечения зависит от течения заболевания и определяется врачом индивидуально для каждого пациента.

Лечение одонтогенных инфекций.

Рекомендованная доза представляет 250 мг каждые 12 часы в течение 5 дней.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией.

Начальная доза для взрослых представляет 500 мг два раза на день. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, доза кларитромицину может быть повышена до 1000 мг два раза на день.

Лечение дисеминованих инфекций, вызванных МАК, у больных СПИДОМ продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, который имеет медицинское подтверждение. Кларитроміцин можно применять в комплексе с другими антимикобактериальними средствами.

Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки(взрослые).

Тройная терапия(7-10 дни)

Кларитроміцин(500 мг) два раза на день следует применять вместе с амоксицилином 1000 мг два раза на день и омепразолом 20 мг на день на протяжении 7-10 дней.

Тройная терапия(10 дни)

Кларитроміцин(500 мг) два раза на день, ланзопразол 30 мг два раза на день и амоксицилин 1000 мг два раза на день на протяжении 10 дней.

Двойная терапия(14 дни)

Кларитроміцин(500 мг) три раза на день вместе с омепразолом 40 мг один раз на день внутренне на протяжении 14 дней, дальше омепразол 20 мг или 40 мг один раз на день внутренне на протяжении следующих 14 дни.

Двойная терапия(14 дни)

Кларитроміцин(500 мг) три раза на день вместе с ланзопразолом 60 мг один раз на день внутренне на протяжении 14 дней. Может быть нужным дальнейшее притеснение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитроміцин также применяли в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол и омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + тетрациклин, висмуту субсалицилат и ранитидин;

кларитромицин + амоксицилин и ланзопразол;

кларитромицин + ранитидин и висмуту цитрат.

Применение пациентам пожилого возраста : как для взрослых.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) общая суточная доза должна быть уменьшена наполовину, то есть 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 разы на сутки при тяжелых инфекциях. У таких пациентов длительность лечения не должна превышать 14 дни.

Деть

Детям в возрасте до 12 лет следует применять препарат в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицину детям этого возраста не изучалось.

Передозировка

Симптомы. Передозировка кларитромицином может повлечь появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, головную боль, гипокалиемию, гипоксемию. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе после приема 8 граммы кларитромицину развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применения активированного угля. Соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Как и в случае применения других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ могут повлиять на уровень кларитромицину в сыворотке крови, потому проводить эти процедуры не рекомендуется.

В случае передозировки следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Самыми частыми и самыми распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, блюет и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидних антибиотиков.

Инфекции и инвазия : кандидоз ротовой полости, влагалищная инфекция; псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма, целюліт1, гастроентерит2, інфекція3.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Нарушение со стороны иммунной системы: гиперчувствительность; анафилактические реакции, анафилактоидни реакції1.

Нарушение со стороны метаболизма и питания : анорексия, снижение аппетита; гипогликемия у пациентов, которые применяют гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушение со стороны психики: бессонница; тревожность; психозы, спутывание сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания, нервозність3, скрикування3.

Нарушение со стороны центральной нервной системы: дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; головокружение, сонливость, тремор; судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия, потеря свідомості1, дискінезія1.

Нарушение со стороны органов слуха и лабиринта : головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; оборотная потеря слуха.

Кардиальные нарушения: удлинение интервала QT, ощущения сердцебиения; пируетна желудочковая тахикардия(torsades de pointes), желудочковая тахикардия, трепетание и мерцание желудочков, екстасистоли1, остановка сердца, фибрилляция передсердь.

Сосудистые нарушения: кровоизлияние, вазодилатація1.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечастые - астма1, носовая кровотеча2, эмболия сосудов легенів1.

Нарушение со стороны пищеварительной системы: диарея, блюет, диспепсия, тошнота, боль в животе, езофагіт1; гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость в рту, отрыжка, метеоризм; острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, гастроезофагиальне рефлюксне заболевания, прокталгия.

Нарушение гепатобилиарной системы : отклонение от нормы функциональных тестов печенки; повышения уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубина; холестаз, гепатит, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз; зуд, крапивница, макулопапулезний висип3; синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), акнет, болезнь Шенлейна-Геноха, буллезный дерматит.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : миалгия; миопатия, мышце спазми3, скелетно-мышечная ригідність1, рабдоміоліз2(в некоторых случаях возникновения рабдомиолизу кларитромицин применяли совместимо с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются из рабдомиолизом(такими как статини, фибрати, колхицин или аллопуринол)).

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы : повышение креатинина крові1, повышение мочевины крові1, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, уставший.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумін-глобулін1, повышения уровня щелочной фосфатазы в крові4, повышение уровня лактатдегидрогенази в крові4; повышение международного нормализованного соотношения, увеличения протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышения уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогенази в крови.

1,2,3,4Про эти побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.

Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите, подавляющим образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство реакций были оборотными.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДОМ и другими пациентами с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицину дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальних инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, самыми частыми побочными эффектами были тошнота, блюет, искажение вкуса, боль в животе, диарея, высыпание, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышения содержимого АЛТ и АСТ. Также возникали диспноэ, бессонница и сухость в рту. У некоторых пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержимого мочевины крови.

Таблетки АЗИКЛАР 500 содержат краситель тартразин(Е 102), который может вызывать аллергические реакции.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Название и местонахождение производителя.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Е- 28, Опп. Фаєр Брігейд, М.І.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ІН - 410208, Индия.

Название и местонахождение маркетуючеи компании

" Ананта Медікеар Лтд".

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.

Другие медикаменты этого же производителя

ОМЕПРАЗОЛ 20 АНАНТА — UA/0656/01/01

Форма: капсулы по 20 мг; по 10 капсулы в блистере; по 10 блистеры в пачке

АЗИКЛАР 250 — UA/1983/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг № 10(10х1) в блистерах

МЕФЕНАМИНОВА КИСЛОТА — UA/4974/01/01

Форма: капсулы по 250 мг, по 10 капсулы в блистере, по 2 блистеры в коробке

НАУСИЛИУМ — UA/1680/01/01

Форма: таблетки по 10 мг № 10(10х1), № 30(10х3) в блистерах

АЗИКЛАР 500 — UA/1984/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг № 10(10х1) в блистерах