Азибиот®

Регистрационный номер: UA/13452/02/02

Импортёр: КРКА, д.д., Ново место
Страна: Словения
Адреса импортёра: Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Форма

порошок для оральной суспензии 20 мг/мл, по 16,38 г порошка для приготовления 20 мл оральной суспензии(400 мг азитромицину) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке

Состав

1 мл оральной суспензии содержит 20 мг азитромицину в виде азитромицину дигидрата

Виробники препарату «Азибиот®»

КРКА, д.д., Ново место(производство "in bulk", контроль серии и выпуск серии, первичная и вторичная упаковка)
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения(производство "in bulk", контроль серии и выпуск серии);
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Азибiот®

(Azibiot®)

Cклад

действующее вещество: азитромицин;

1 мл оральной суспензии содержит 20 мг азитромицину в виде азитромицину дигидрата;

вспомогательные вещества: cахароза, гидроксипропилцеллюлоза, натрию фосфат, ксантановая камедь, ароматизатор банановый, ароматизатор дикой вишни, ароматизатор ванильный, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к почти белому цвету.

Приготовленная суспензия: однородная суспензия от бледно-желтого к коричневато-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50S-субодиницею бактериальной рибосомы. Это, как правило, приводит к бактериостатическому эффекту.

Фармакокінетичні/фармакодинамични взаимодействия

Эффективность существенно зависит от соотношения AUC(площадь под кривой) к минимальной ингибуючеи концентрации(MIC) возбудителя.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть связана с такими механизмами:

- ефлюкс: резистентность может быть вызвана увеличением количества ефлюксних насосов в цитоплазмовий мембране, из которых поражаются лишь 14, - и 15-членские макролиды(М-фенотип);

- изменение целевой структуры : метилювання 23S - rRNS снижает связь с участками связывания рибосомы, которая приводит к резистентности к макролидам(M), линкозамидив(L) и стрептограминив группы B(SB) (фенотип МLSB);

- ферментативная инактивация макролидов имеет лишь незначительную клиническую значимость.

М-фенотип демонстрирует полную перекрестную резистентность между азитромицином и кларитромицином, эритромицином и рокситромицином. МLSB -фенотип имеет дополнительную перекрестную резистентность к клиндамицину и стрептограмину группы B. Существует также частичная перекрестная резистентность к 16-членским макролидам спирамицину.

Контрольные показатели.

Испытание азитромицину проводится с использованием серий обычных разведений. Для чувствительных и стойких микроорганизмов были определены такие минимальные ингибуючи концентрации:

Контрольные показатели для значения минимальной ингибуючеи концентрации(MIC), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), являются такими:

Патоген

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Streptococcus spp. (Группы A, B, C, G)

≤ 0,25 мг/л

> 0,5 мг/л

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,25 мг/л

> 0,5 мг/л

Haemophilus influenzae

≤ 0,12 мг/л

> 4 мг/л

Moraxella catarrhalis

≤ 0,25 мг/л

> 0,5 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,25 мг/л

> 0,5 мг/л

Распространенность приобретенной резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, потому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если необходимо, следует искать экспертный совет, когда локальная распространенность резистентности такова, что польза азитромицину является сомнительной. Особенно в случае серьезных инфекций или в случае неэффективности терапии необходимо провести микробиологическую диагностику с выявлением патогену и его чувствительности к азитромицину.

Спектр антимикробного действия азитромицину

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метицилин-чутливий

Streptococcus pneumoniae пеницилин-чутливий

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пеницилин-резистентний

Вродженорезистентні организмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Стафилококки MRSA, MRSE*

Анаэробные бактерии

Группа бактероидов Bacteroides fragilis

* Метицилін-резистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной стойкости к макролидам и был отмечен здесь через редкую чувствительность к азитромицину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема препарата. Конечный период плазменного полувыведения полностью отображает период полувыведения из тканей на протяжении 2-4 дней. У пациентов пожилого возраста(> 65 годы) после пятидневного лечения наблюдалось кое-что высшее значение AUC(значение площади под кривой "концентрация-время"), чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость является настолько малой, что нет необходимости в корректировке дозы.

Во время проведения исследований на животных наблюдались высокие концентрации азитромицину в фагоцитах, тогда как высшие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимулируемых фагоцитах. В животных моделях это привело к увеличению концентрации азитромицину в месте инфицирования.

Нелинейность

Данные исследования свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицину в сфере терапевтической.

Распределение

Концентрации азитромицину в тканях значительно более высоки(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная и предстательная железы, концентрация выше MIC90(минимальная ингибуюча концентрация) ожидаемых возбудителей получается после однократного приема дозы в 500 мг.

Связывание с белками сыворотки крови изменяется в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии(VVss) представляет 31,1 л/кг.

Выведение

В исследовании многократных доз с участием 12 лица, которые ежедневно получали 1-часовую внутривенную инфузию азитромицину в дозировании 500 мг(концентрация: 1 мг/мл) в течение 5 часов, количество выведенного препарата с мочой в течение 24 часов представляло около 11 % после первой дозы и 14 % после пятой дозы. Эти значения превышают показатели, полученные после приема азитромицину перорально(6 % препарату выводится с мочой в неизмененном виде). Около 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяются неизмененными с мочой на протяжении следующих 3 дней, по большей части в течение первых 24 часов. После перорального введения азитромицин выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. В желчи человека были выявлены особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину, а также 10 метаболитив, которые образовывались с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату. Соответствующие исследования показывают, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний связок

У пациентов с негоспитальной пневмонией, которые ежедневно получали 1-часовую внутривенную инфузию азитромицину 500 мг в концентрации 2 мг/мл в течение 2-5 дней, средняя максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) представляла 3,63 ± 1,60 мкг/мл, а AUC24 - 9,60 ± 4,80 мкг год/мл.

У пациентов, которые получали 3-часовую внутривенную инфузию азитромицину 500 мг в концентрации 1 мг/мл, средние значения Cmax и AUC24 представляли 1,14 ± 0,14 мкг/мл и 8,03 ± 0,86 мкг год/мл соответственно.

Нарушение функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/хв фармакокинетични параметры после приема одноразовой пероральной дозы 1 г азитромицину не изменялись. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 10 мл/хв наблюдались статистически значимые отличия в AUC0 - 120(8,8 мкг год/мл против 11,7 мкг год/мл), Cmax(1,0 мкг/мл против 1,6 мкг/мл) и CLr(почечный клиренс) (2,3 мл/хв/кг против 0,2 мл/хв/кг) сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки легкой(класс А за Чайлдом-П'ю) и умеренной(класс В за Чайлдом-П'ю) степени тяжести нет никаких данных об изменении фармакокинетики азитромицину в сыворотке крови сравнительно с пациентами с нормальной печеночной функцией. У этих пациентов улучшается мочевыведение азитромицину, возможно, для компенсации снижения печеночного клиренса.

Биодоступность

Азибіот®, порошок для оральной суспензии можно принимать во время еды или независимо от приема еды.

После приема одноразовой дозы суспензии азитромицину 500 мг было получено такие значения:

cmax

( мкг/мл)

tmax

( год)

AUC 0-24год

( мкг ×год/мл)

AUC 0-48год

( мкг ×год/мл)

AUC0-72год

( мкг ×год/мл)

Экскреция мочи(% в течение 72 год)

Средняя

0,38

2,05

2,36

3,08

3,3,39

4,50

Стандартное отклонение

0,17

0,96

0,96

1,35

1,63

1,40

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

· инфекции верхних дыхательных путей, включая синусит, фарингит, тонзиллит;

· инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию;

· острый средний отит;

· инфекции кожи и мягких тканей.

Следует рассматривать также официальные требования относительно надлежащего использования антибактериальных препаратов.

Противопоказание

Азибіот® не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к азитромицину, эритромицину или к другому макролидного или кетолидного антибиотика, или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды или ингибиторы секреции желудочной кислоты. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину снижались приблизительно на 24 %. Потому между применением минеральных антацидов и азитромицину должен быть интервал от 2 до 3 часов.

Циметидин не влиял на скорость и степень абсорбции азитромицину. Поэтому его можно принимать одновременно с азитромицином.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину в течение 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Алкалоиды рожков. До этого времени нет соответствующих наблюдений относительно вазоконстрикторного эффекта с нарушениями кровообращения, особенно на пальцах рук и ног, но этого не следует исключать при одновременном применении азитромицину с дигидроэрготамином или негидрировал алкалоидами рожков. По соображениям безопасности следует избегать сопутствующего введения этих препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Противовирусные препараты. Нет достаточной информации относительно взаимодействия с противовирусными препаратами для корректировки дозы азитромицину.

Зидовудин. Одноразовая доза 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрации фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но они могут быть полезными для пациентов.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицину из диданозином не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин(см. раздел "Побочные реакции").

Дигоксин(субстраты Р-глікопротеїну). Сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходимо осуществлять клинический мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови в течение и после прекращения лечения азитромицином.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс. В клинических исследованиях препараты, что метаболизуються цитохромом P450 : аторвастатин, карбамазепин, ефавиренц, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, триметоприм/сульфаметоксазол не показали значительных взаимодействий из азитромицином. Однако следует с осторожностью назначать такие препараты вместе с азитромицином.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HМG CoA- редуктази). Однако известные случаи возникновения рабдомиолизу у пациентов, которые одновременно принимали азитромицин из статинами.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллину. Однако, поскольку было описано взаимодействие между теофиллином и некоторыми макролидами, при одновременном применении азитромицину и производных теофиллина, следует проявлять бдительность относительно типичных признаков повышенного уровня теофиллина.

Пероральные антикоагулянты. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам. Однако были полученные сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени.

Циклоспорин. В фармакокинетичному исследовании со здоровыми добровольцами, которым вводили 500 мг азитромицину на сутки перорально в течение 3 дней, а потом в 10 мг/кг пероральной дозы циклоспорина, показатели Cmax и AUC0 - 5 циклоспорину были значительно повышены. Следовательно, следует тщательным образом взвесить терапевтическую ситуацию к назначению одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Терфенадин. В фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Азитроміцин следует с осторожностью назначать вместе с терфенадином.

Другие антибиотики. Следует рассматривать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидними антибиотиками(такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому сопутствующее введение нескольких препаратов этой группы не рекомендуется.

Препараты, которые продлевают интервал QT. Азитроміцин не следует назначать одновременно с другими лекарствами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Особенности применения").

Нелфінавір. Одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) повышает концентрацию азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Особенности применения

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях(иногда летальные) патологии функции печенки, холестатической желтухи, некроза печенки и печеночной недостаточности при приеме азитромицину(см. раздел "Побочные реакции"). Возможно, некоторые пациенты имели в анамнезе заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития симптомов дисфункции печенки(таких как астения, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией). В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Гипертрофический пилоростеноз новорожденных. После применения азитромицину у новорожденных(до 42 дней жизнь) были зарегистрированные случаи гипертрофического пилоростеноза. Необходимо предупредить родителей или лиц, которые присматривают за ребенком, чтобы они обратились к врачу, если во время кормления возникает блюет или раздражительность.

Clostridium difficile- ассоциируемая диарея. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile, что гиперпродукують токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Псевдомембранозный колит. Во время применения макролидних антибиотиков сообщали о возникновении псевдомебранозного колита. Поэтому этот диагноз следует рассматривать у пациентов, в которых развивается диарея после начала или в течение 3 недель приема азитромицину. Если азитромицин провоцирует псевдомембранозный колит, лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, таким пациентам противопоказанные.

Суперинфекция. Рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы. В случае развития суперинфекции может быть необходимым прекращения лечения азитромицином и введение соответствующих мероприятий.

Перекрестная резистентность. Азитроміцин не следует принимать в случаях существующей перекрестной резистентности между еритромицин-резистентними грамотрицательными штаммами и большинством метицилин-резистентних штаммов стафилококков. Необходимо учитывать региональную резистентность к азитромицину и к другим антибиотикам.

Нарушение функции почек. Пациентам со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/хв азитромицин следует применять с осторожностью, поскольку наблюдается увеличение концентрации азитромицину на 33 % (см. раздел "Фармакокинетика").

Тяжелые инфекции. Азитроміцин не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда немедленно нужна высокая концентрация антибиотика в крови.

Долговременное использование. Опыта относительно безопасности и эффективности долговременного использования азитромицину за вышеуказанными показаниями нет. В случае быстро рецидивирующей инфекции необходимо рассмотреть возможность лечения другим антибиотиком.

Фарингит/тонзиллит. Азитроміцин не является препаратом первого выбора для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Препаратом первого выбора при лечении фарингита/тонзиллита, которые вызваны Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита есть пенициллин.

Синусит. Часто азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении синусита.

Острый отит среднего уха. Часто азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении острого отита среднего уха.

Инфицированные ожоговые раны. Азитроміцин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Заболевания, которые передаются половым путем. При заболеваниях, которые передаются половым путем, необходимо исключить сопутствующее инфицирование бактерией вида Treponema pallidum.

Неврологические или психиатрические заболевания. Азитроміцин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими или психиатрическими нарушениями.

Аллергические реакции. При применении с эритромицином сообщали об одиночных случаях серьезных аллергических реакций(в одиночных случаях - с летальным следствием), в частности ангионевротический отек и анафилаксия, а также дерматологические реакции, включая синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и аллергическую реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями. Некоторые из этих реакций приводили к рецидивам и нуждались более длительного периода наблюдения и лечения.

Если возникает аллергическая реакция, применение препарата необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Врачи должны осознавать, что при прекращении симптоматической терапии могут возникнуть симптомы аллергии.

Алкалоиды рожков и азитромицин. Было выявлено, что одновременное применение алкалоидов рожков и макролидних антибиотиков содействует развитию эрготизма. Взаимодействий между алкалоидами рожков и азитромицином не изучали. Однако, учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицину с производными рожков не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Удлинение интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии(torsade de pointes), наблюдались при лечении макролидними антибиотиками, включая азитромицин(см. раздел "Побочные реакции"). При оценке риска и преимуществ применения азитромицину для пациентов групп риска следует учитывать риск удлинения интервала QT, поскольку это может привести к сердечному приступу(иногда с летальным следствием).

Группы риска включают:

  • пациенты с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
  • пациенты, которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, продлевают интервал QT, например антиаритмичные препараты IA класса(квинидин и прокаинамид) и III класса(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
  • пациенты с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
  • пациенты с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;
  • женщины и пациенты пожилого возраста с имеющимися проаритмиями.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином(см. раздел "Побочные реакции").

Сахароза. 6,5 мл суспензии содержит 5 г сахарозы, что следует принимать во внимание пациентам с сахарным диабетом. Пациентам, которые имеют редкие наследственные проблемы, связанные с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахарази-изомальтази, не следует применять это лекарственное средство.

Натрий. 15,6 мл суспензии содержит 1 ммоль(или 23 мг) натрию. Следует быть осторожными при применении пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Отсутствующие надлежащие данные относительно применения азитромицину беременным женщинам. Исследования токсичного влияния на репродуктивную функцию животных показали, что азитромицин проникает сквозь плаценту, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Азитроміцин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

кормление груддю

Азитроміцин проникает в грудное молоко человека. Поскольку влияние азитромицину на кормление груддю неизвестно, азитромицин не следует применять в период кормления груддю, потому что у ребенка могут возникать сенсибилизация, раздражение кишечной флоры и колонизация дрожжеподобными грибами. Во время лечения и до 2 дней после прекращения лечения рекомендуется не использовать грудное молоко. Потом с рекомендацией врача кормления груддю может быть обновлено.

Фертильность

Исследования фертильности проводили на крысах; частота беременности снижалась после введения азитромицину. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами, отсутствующие, но следует учитывать возможность развития побочных реакций(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Азитроміцин отличается от других антибиотиков значительным связыванием препарата с тканями. Концентрация азитромицину в тканях в 50 разы выше, чем в плазме крови, а период полувыведения из тканей представляет 2-4 дни. Из-за этого существует разница между режимом дозирования препарата Азибіот® в виде порошка для приготовления суспензии для перорального приложения и другими противомикробными веществами.

Дозирование

Дозирование для детей зависит от массы тела. Для этой категории пациентов существует два режима дозирования : принимать или 10 мг азитромицину на кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней или 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в 1-й день, а из 2-го по 5-й день - 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки(исключение: см. стрептококковый фарингит).

В зависимости от массы тела в таблице ниже приведены примеры.

Масса тела(кг)

Дни терапии

Ежедневная доза азитромицину

Объем суспензии

5 кг

1-3

50 мг

2,5 мл

6 кг

1-3

60 мг

3 мл

7 кг

1-3

70 мг

3,5 мл

8 кг

1-3

80 мг

4 мл

9 кг

1-3

90 мг

4,5 мл

10 кг - 14 кг

1-3

100 мг

5 мл

Пятидневный режим

Как альтернатива, можно провести пятидневную терапию с таким дозированием азитромицину : 10 мг/кг массы тела в первый день и 5 мг/кг массы тела в течение следующих 4 дней. Суточную дозу можно легко измерять с помощью дозировочного шприца.

При остром отите среднего уха общая доза азитромицину также представляет 30 мг/кг массы тела. Эту общую дозу можно применять как одноразовую дозу в течение 3-х или 5-ти дней терапии(в соответствии с вышеуказанной схемой дозирования).

При стрептококковом фарингите 10 мг/кг массы тела или 20 мг/кг массы тела азитромицину вводить ежедневно в течение 3 дней.

В клинических исследованиях обе дозы показали сравнимую клиническую эффективность. Однако при дозировании азитромицину 20 мг/кг масса тела была достигнута высший уровень бактериологической эрадикации. Невзирая на это, пенициллин остается препаратом первого выбора для лечения фарингита, вызванного бактериями Streptococcus pyogenes. Это также касается профилактики ревматической лихорадки.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/хв нет необходимости в корректировке дозы. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Пациенты с нарушением функции печенки

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицину, не проводили(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Способ применения суспензии

Перед применением порошок для приготовления суспензии для перорального приложения нужно растворить в воде к образованию однородной суспензии.

Приготовление

Хорошо стрясти флакон с порошком. Используя градуированный шприц, прибавить к порошку 11 мл очищенной(прокипяченной и охлажденной) воды. После добавления отмеченного количества воды закрыть флакон, перевернуть, чтобы порошок смешался с водой, и энергично стрясти(проверить, или порошок полностью диспергувався!). Через потери при введенные готовится больший объем суспензии.

После этого препарат можно вводить, используя градуированный шприц для перорального приложения. Азитроміцин, порошок для приготовления суспензии для перорального приложения, следует использовать 1 раз в сутки. Суспензию можно принимать независимо от приема еды.

Длительность применения

Детям, как и взрослым, следует проводить трехдневную терапию в соответствующей дозе. Альтернативно можно применять пятидневную терапию. Для лечения пневмонии эффективнее является пятидневная терапия азитромицином. В большинстве случаев достаточно применение трехдневного режима.

Деть.

Применять детям с массой тела от 5 до 15 кг. Детям с массой тела больше 15 кг рекомендуется применять Азибіот®, порошок для оральной суспензии 40 мг/мл.

Передозировка

Опыт клинического применения макролидних антибиотиков свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, блюет, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и пидтримуючих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

Группы за частотностью определялись с помощью такой шкалы: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100); редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000); неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных).

Приблизительно 13 % пациенты, включенные к клиническим исследованиям, сообщали о побочных реакциях, при чем заболевание желудочно-кишечного тракта является наиболее распространенным явлением.

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связаны с азитромицином, на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Класс систем и органов

Нежелательная реакция

Частота

Инфекции и инвазия

Кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит

Нечасто

Псевдомембранозный колит(см. раздел "Особенности применения")

Неизвестно

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, эозинофилия

Нечасто

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Неизвестно

Со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности

Нечасто

Серьезная(иногда опасная для жизни) анафилактическая реакция(анафилактический шок) (см. раздел "Особенности применения")

Неизвестно

Со стороны обмена веществ

Анорексия

Нечасто

Со стороны психики

Нервозность, бессонница

Нечасто

Ажитація

Редко

Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации

Неизвестно

Со стороны нервной системы

Головная боль

Часто

Головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия

Нечасто

Обморок, судороги, гипестезия, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис(см. раздел "Особенности применения")

Неизвестно

Со стороны органов зрения

Зрительные расстройства

Часто

Со стороны органов слуха

Нарушение слуха, вертиго

Нечасто

Ухудшение слуха, включая глухоту та/або звон в ушах

Неизвестно

Со стороны сердца

Пальпітація

Нечасто

Желудочковая тахикардия типа "пируэт"(torsade de pointes), аритмия, в том числе желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ(см. раздел "Особенности применения")

Неизвестно

Со стороны сосудов

Приливы

Нечасто

Артериальная гипотензия

Неизвестно

Со стороны респираторной системы

Диспноэ, носовое кровотечение

Нечасто

Со стороны пищеварительного тракта

Диарея

Очень часто

Блюет, боль в животе, тошнота

Часто

Гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость в рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, мягкие опорожнения

Нечасто

Панкреатит, изменение цвета языка

Неизвестно

Со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение функции печенки, холестатическая желтуха

Редко

Печеночная недостаточность(какая редко приводила к летальному следствию), фульминантний гепатит, некротический гепатит

Неизвестно

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпание, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

Нечасто

Фоточувствительность

Редко

Реакция на лекарства из езофилиею и системными симптомами

Очень редко

Синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, полиморфная эритема

Неизвестно

Со стороны скелетно-мышечной системы

Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

Нечасто

Артралгия

Неизвестно

Со стороны мочевыводящей системы

Дизурия, боль в почках

Нечасто

Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Неизвестно

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения

Нечасто

Общие нарушения и местные реакции

Боль в груди, отек, недомогание, астения, усталость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек

Нечасто

Лабораторные показатели

Сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышения уровня базофилов, повышения уровня моноцитов, повышения уровня нейтрофилов

Часто

Повышенный уровень аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, билирубину крови, мочевины у крови, креатинина крови; изменения показателей калия у крови, повышения уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонения от нормы уровня натрия

Нечасто

Неизвестно

Поражение и отравление

Осложнение после процедуры

Нечасто

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия, :

Класс систем и органов

Нежелательная реакция

Частота

Со стороны обмена веществ

Анорексия

Часто

Со стороны психики

Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

Часто

Гипестезия

Редко

Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения

Часто

Со стороны органов слуха

Глухота

Редко

Ухудшение слуха, звон в ушах

Редко

Со стороны сердца

Пальпітація

Нечасто

Со стороны пищеварительного тракта

Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие стулья

Очень часто

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит

Редко

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпание, зуд

Часто

Синдром Стівенса-Джонсона, фоточувствительность

Редко

Со стороны скелетно-мышечной системы

Артралгия

Часто

Общие нарушения и местные реакции

Повышенная утомляемость

Часто

Астения, недомогание

Редко

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 2 годы.

После приготовления суспензию хранить не больше 5 дней при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 16,38 г порошка для приготовления 20 мл оральной суспензии(400 мг азитромицину) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место /KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Другие медикаменты этого же производителя

НАЛГЕЗИН® — UA/8938/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 275 мг, по 10 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке

ДЕКСАМЕТАЗОН — UA/8538/02/01

Форма: таблетки по 0,5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 1, или по 2, или по 3, или по 5, или по 6, или по 9, или по 10 блистеры в картонной коробке

ДАРУНАВИР КРКА — UA/17159/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 400 мг, по 30 таблетки в флаконе, по 2 флаконы в коробке

МИРЗАТЕН Q - TAB® — UA/3009/02/03

Форма: таблетки, что диспергуються в ротовой полости, по 45 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 или 6, или по 9 блистеры в картонной коробке

ЕНАП® — UA/4323/02/01

Форма: раствор для инъекций, 1,25 мг/1 мл по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в картонной коробке