Везикар™

Регистрационный номер: UA/3763/01/02

Импортёр: Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Страна: Нидерланды
Адреса импортёра: Сильвиусвег, 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг; по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит солифенацину сукцинат 10 мг

Виробники препарату «Везикар™»

Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Страна производителя: Нидерланды
Адрес производителя: Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕЗИКАРTM

(VESICARETM)

Состав

действующее вещество: solifenacin succinate;

1 таблетка содержит солифенацину сукцинат 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромелоза, магнию стеарат;

состав оболочки для таблеток 5 мг: опадри желтый 03F12967(гипромелоза, тальк, макрогол 8000, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172));

для таблеток 10 мг: опадри розовый 03F14895(гипромелоза, тальк, макрогол 8000, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета с логотипом и отметкой "150" с одной стороны;

таблетки 10 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета с логотипом и отметкой "151" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Соліфенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергинових рецепторов. Мочевой пузырь инервуеться парасимпатическими холинергичними нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, влияя на мускарину рецепторы, которые преимущественно представлены М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергичних рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое родство или отсутствие родства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Эффективность препарата, которую изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недели лечение. В открытых исследованиях при длительном приложении показано, что эффективность поддерживается в течение по меньшей мере 12 месяцы. Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацину в плазме крови(Cmаx) достигается через 3-8 часы. Значение времени достижения максимальной концентрации(tmax) не зависит от дозы препарата. Значения Cmаx и площади под кривой(AUC) увеличиваются пропорционально к дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 90 %. Прием еды на значение Cmаx и AUC солифенацину не влияет.

Распределение. Соліфенацин в значительной степени(почти 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом из a1- кислым гликопротеином.

Метаболизм. Соліфенацин в значительной степени метаболизуеться в печенке, главным образом цитохромом Р450 3А4(CYP3A4). Системный клиренс солифенацину представляет приблизительно 9,5 л/часа, и терминальный период его полувыведения представляет 45-68 часы. Потом перорально приему препарата в плазме крови, кроме солифенацину, был идентифицирован 1 фармакологически активный(4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболити(N- глюкуронид, N- оксид и 4R-гидрокси- N- оксид солифенацину).

Экскреция. После одноразового приложения 10 мг [14C-міченого]-солифенацину приблизительно 70 % радиоактивной метки проявляется в моче и 23 % в фекалиях. В моче приблизительно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; приблизительно 18 % - в виде метаболиту N- оксида, 9 % - в виде метаболиту 4R-гидрокси- N- оксид и 8 % - в виде 4R-гидроксиметаболиту(активный метаболит).

Дозовая зависимость. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацину( 5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых людей пожилого возраста(от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста(< 55 годы). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения - приблизительно на 20 % более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные отличия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацину не изучали у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацину не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацину.

Почечная недостаточность. AUC и Cmаx солифенацину у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл за минуту) экспозиция солифенацину значительно более высока - увеличение Cmаx представляет приблизительно 30 %, AUC - свыше 100 % и период полувыведения - свыше 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацину. Фармакокинетику у пациентов, которые проходили гемодиализ, не изучали.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью(показатель Чайлд-П'ю от 7 до 9) значения Cmаx не изменяется, AUC растет на 60 % и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение ургентного(императивного) недержания мочи та/або частого мочеиспускания, а также ургентных(императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказание

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускание, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями(включая токсичный мегаколон), с миастенией гравис или с закритокутовой глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа(см. раздел "Фармакокинетика"); с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Фармакокинетика"); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергичними свойствами может иметь более выразительные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата ВезикарTM к приему следующих лекарственных средств антихолинергичной терапии необходимо выдержать приблизительно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацину может уменьшиться при сопутствующем применении агонистов холинергичних рецепторов. Соліфенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не подавляет микросомы печенки CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, что метаболизуються ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацину.

Соліфенацин метаболизуеться ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазолу(200 мг/сутки), сильного ингибитора CYP3A4 приводило к двукратному повышению AUC солифенацину, в то время как прием кетоконазолу в дозе 400 мг/сутки вызывает повышение AUC солифенацину в 3 разы. Таким образом, максимальную дозу препарата ВезикарTM необходимо ограничить до 5 мг при одновременном приложении из кетоконазолом или терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4(например, ритонавиру, нелинавиру, итраконазолу) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Одновременное применение солифенацину и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказанное пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацину и его метаболитив, а также действие субстратов по повышенному родству CYP3A4 и его метаболитив на экспозицию солифенацину. Поскольку солифенацин метаболизуеться ферментом CYP3A4, фармакокинетични взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, которые имеют повышенное родство(например, верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4(например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацину на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата ВезикарTM не влияет на фармакокинетичну взаимодействую солифенацину с комбинированными пероральными контрацептивами(етинилестрадиол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата ВезикарTM не влияет на фармакокинетичну взаимодействую R- варфарину или S‑варфарину или его влияние на протромбиновий время.

Дигоксин.

Прием препарата ВезикарTM не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания(сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявленная инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам:

- с клинически значимой обструкцией исходного отверстия мочевого пузыря, который приводит к риску задержки мочеиспускания;

- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;

- с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;

- с тяжелой почечной(клиренс креатинина < 30 мл за минуту) и умеренной печеночной(показатель Чайлд-П'ю от 7 до 9) недостаточностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика"); дозу для этих пациентов не должны превышать 5 мг;

- при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазолу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы та/або желудочно-пищеводным рефлюксом та/або тем, кто одновременно принимает лекарственные препараты(такие как бисфосфонати), которые могут повлечь или усилить эзофагит;

- вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как раньше зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание(torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp- дефицитом лактазы или с нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацину сукцинат, сообщалось об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квінке лечения солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацину сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечения солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не раньше, чем через 4 недели.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацину. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного действия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Кормление груддю.

Нет данных относительно экскреции солифенацину в грудное молоко. У мышей солифенацин та/або его метаболити проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение препарата ВезикарTM не рекомендуется в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергични препараты, может повлечь нечеткость зрения, и нечасто сонливость и повышенную утомляемость(см. раздел "Побочные эффекты"), прием препарата может негативно влиять на способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые, включая лица пожилого возраста : рекомендованная доза - 5 мг препарата 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: не нужная коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточности(клиренс креатинина > 30 мл/хв). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) следует с осторожностью применять препарат и применять не более чем 5 мг 1 раз в сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нужная коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью(показатель Чайлд-П'ю 7-9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозирования 5 мг 1 раз в сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата ВезикарTM должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме из кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформи цитохрома CYP3A4, например, ритонавиру, нелфинавиру, итраконазолу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

ВезикарTM принимать перорально, глотать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема еды.

Деть

Не исследовали безопасность и эффективность применения препарата детям, потому ВезикарTM не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка солифенацину сукцината может привести к тяжелым антихолинергичних эффектам. Наивысшая доза солифенацину сукцината, принятая случайно одним пациентом, представляла 280 мг в течение 5 часов, наблюдались изменения психического состояния, которые не нуждались госпитализации.

Лечение. В случае передозировки солифенацину сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно сделано в течение 1 часа, но не следует вызывать блюет.

Относительно других антихолинергичних эффектов, то симптомы следует лечить таким образом:

- тяжелые антихолинергични эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость : лечение физостигмином или карбахолом;

- судороги или повышенную возбудимость : лечение бензодиазепинами;

- недостаточность со стороны органов дыхания : лечение - искусственная вентиляция легких;

- тахикардия: лечение блокаторами беты;

- задержка мочеиспускания : лечение - катетеризация;

- мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, та/або размещение пациента в темной комнате.

Как и в случаях передозировки другими антихолинергичними средствами, особенное внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT(при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца(ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции

ВезикарTM может повлечь побочные эффекты, связанные с антихолинергичной действием солифенацину, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Самое частое побочное явление - сухость в рту, что наблюдалась в 11 % пациентов, которые получали дозу 5 мг на сутки, у 22 % пациентов, которые получали 10 мг на деобу, в 4 %, которые получали плацебо. Выраженность сухости в рту, как правило, была слабой, и только в одиночных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат достаточно хорошо переносился(около 99 %), и приблизительно 90 % пациенты принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недели.

В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований препарата ВезикарTM и писляреестрацийному периоде.

Классификация MedDRA

Очень часто >1/10

Часто

> 1/100,

<1/10

Нечасто

> 1/1000, <1/100

Редкие

> 1/10000, <1/1000

Очень редкие

<1/10000

Неизвестно(розповсюд-женисть нельзя оценить на основе имеющихся данных)

Инфекции и инвазия

Инфекции мочевыводящих путей, цистит


Со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция*

Со стороны метаболизма и пищеварения

Снижение аппетита*, гиперкалиемия*

Психические расстройства

Галюцина-ції*,

спутывание сознания*

Бред*

Нарушение со стороны нервной системы

Сонливость

нарушение вкуса

Запаморо-чення*, головная боль*

Со стороны органов зрения

Нечеткость зрения

Сухость глаз

Глаукома*

Со стороны сердца

Torsades de pointes*

Удлинение интервала QT на електрокар-диограми*

Фибрилляция передсердь*

Ощущение сердцебиения*

Тахикардия*

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Сухость слизистой оболочки носовой полости

Дисфония*

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость в рту

Запор

тошнота

диспепсия

боль в животе

Гастро-езофагеаль-ний рефлюкс

сухость в глотци

Непрохід-ність толстого кишечнику

копростаз, блюет*

Кишечная непроходимость* абдоминальный дискомфорт*

Гепатобіліар-ні расстройства

Нарушение функций печенки*, нарушения у данных лабораторных исследований печеночных проб*

Со стороны кожи и подкожных тканей

Сухость кожи

Зуд*, высыпания*

Мульти-формна эритема*,

кропивъян-ка*

отек Квінке*

Ексфоліативний дерматит*

Со стороны опорно-двигательного аппарата

но соединительной ткани

Мышечная слабость *

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Затруднено сечевипускан-ня

Задержка сечевипус-кання

Почечная недостаточность*

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Повышена втомлюва-нисть

периферич-ний отек

* писляреестрацийний период.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1 или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды/Astellas Pharma Europe B. V., the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды/Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию к Представительству Астеллас Фарма Юроп Б. В., в адрес 04050 м. Киев, ул. Пимоненка, 13, кор. 7-В, офис 41, тел.044 490 68 25, факс. 044 490 68 26.

Другие медикаменты этого же производителя

ВЕЗИКАР™ — UA/3763/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг; по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной коробке

РИБОМУСТИН — UA/11584/01/01

Форма: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 25 мг, по 55 мг порошка в флаконе; по 1, 5, 10 или 20 флаконы в картонной коробке

ПРОГРАФ® — UA/4994/02/02

Форма: капсулы твердые по 1 мг по 10 капсулы в блистере; по 5 блистеры в алюминиевом пакете; по 1 пакету в картонной коробке

ДЕ-НОЛ® — UA/4355/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг, по 8 таблетки в блистере; по 7 или 14 блистеры в картонной коробке

МИКАМИН — UA/12073/01/01

Форма: порошок для приготовления раствора для инфузий по 50 мг; 1 флакон с порошком в картонной коробке