Азагилин®

Регистрационный номер: UA/17013/01/01

Импортёр: ООО "Фарма Старт"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8

Форма

таблетки по 1 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке

Состав

1 таблетка содержит 1,44 мг разагилину тартрату, который отвечает 1 мг разагилину

Виробники препарату «Азагилин®»

Галеникум Хелс, С.Л. (контроль серии(физико-химический) и выпуск серии)
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: Авда. Корнелла 144, 7о-1а конур. ЛЕКЛА, Есплугас-де-Любрагат, Барселона, 08950, Испания
Єврофинс Биофарма Продакт Тестинг Испания, С.Л.В(контроль серии(микробиологический контроль))
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: К/Жозеп Археми, 13-15, Есплугас-де-Любрагат, 08950, Барселона, Испанiя
Х. Уриач и Компания, С.А. (производство, упаковка, контроль серии и выпуск серии)
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: Авда. Каме Рейал, 51-57, Палау-Солита и Плегаманс, Барселона, 08184, Испания
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Азагілін®

(Azahilin)

Состав

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит 1,44 мг разагилину тартрату, который отвечает 1 мг разагилину.

вспомогательные вещества: трегалозы дигидрат, крахмал прежелатинизований, кремнию диоксид коллоидный безводен, кислота лимонная безводная, тальк, кислота стеариновая, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні препараты. Ингибиторы моноаминоксидази типа В. Код АТХ N04В D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Разагілін является мощным и необоротным селективным ингибитором моноаминоксидази В(МАО-В), что может повлечь повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергичной проворной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышена допаминергична активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилину.

1-аминоиндан являет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Клинические исследования:

Эффективность разагилину была установлена в трех исследованиях: как монотерапевтическое лечение в исследовании I и как дополнительная терапия леводопи в исследованиях II и III.

Монотерапия:

В исследовании I, 404 пациентам был произвольно назначенный прием плацебо(138 пациентам), разагилина по 1 мг в день(134 пациентам) или разагилина по 2 мг в день(132 пациентам) в течение 26 недель, без активного препарата сравнения. В этом исследовании основным показателем эффективности было изменение итоговой суммы баллов Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона(УШОБП, части I - III) от исходного уровня. Разница между средними изменением от исходного уровня до 26 недели / прекращение(ПДПН - метод перенесения данных последнего наблюдения) была статистически значимой(УШОБП, части I - III: для 1 мг разагилина по сравнению с плацебо - 4,2, доверительный интервал(ДІ) 95% [- 5,7, - 2,7]; вероятность ошибки(р) <0,0001; для 2 мг разагилина по сравнению с плацебо - 3,6, 95% ДІ [- 5,0, - 2,1 ]; p <0,0001, УШОБП - двигательная активность, часть II : для 1 мг разагилина по сравнению с плацебо - 2,7, 95% ДІ [- 3,87, - 1,55], р <0,0001; для 2 мг разагилина по сравнению с плацебо - 1,68, 95% ДІ [- 2,85, - 0,51], р =3D 0,0050). Результат был очевидным, хотя его величина была незначительной для данной группы пациентов с легким течением болезни. Было отмечено значительное и позитивное влияние на качество жизни(за шкалой PD - QUALIF).

Вспомогательная терапия:

В исследовании II пациентам был произвольно назначенный прием плацебо(229 пациентам), разагилина по 1 мг в день(231 пациенту) или 200 мг ентакапону - ингибитора катехол-О-метилтрансферази(КОМТ) вместе с плановыми дозами леводопи(ЛД) / ингибитора декарбоксилазы( 227 пациентам) в течение 18 недель.

В исследовании III пациентам был произвольно назначенный прием плацебо(159 пациентам), разагилина по 0,5 мг в день(164 пациентам) или разагилина по 1 мг в день(149 пациентам) в течение 26 недель.

В обоих исследованиях основными показателями эффективности было изменение среднего количества часов, проведенных в состоянии "off" на протяжении дня(согласно круглосуточным домашним дневникам, записи в которых осуществлялись в течение 3 дней перед каждым оценочным обследованием) от исходного уровня к окончанию лечения.

В исследовании II средняя разница в количестве часов, проведенных в состоянии "off" по сравнению с плацебо, была - 0,78h, 95% ДІ [- 1,18, - 0,39], p =3D 0,0001. Среднее суточное в общих чертах снижение времени "off" было подобным в группе, которая принимает ентакапон(-0,80ч, 95% ДІ [- 1,20, - 0,41], p <0,0001) с уровнем, которые наблюдаются в группе, которая принимает по 1 мг разагилина. В исследовании III средняя разница по сравнению с плацебо сложила - 0,94 ч, 95% ДІ [- 1,36, - 0,51], р <0,0001. Также наблюдалось статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо в группе, которая принимает по 0,5 мг разагилина, однако величина улучшения была ниже. Надежность результатов для основного показателя эффективности была подтверждена в комплексе дополнительных статистических моделей и продемонстрирована в трех группах(выборки - начали проходить лечения, которые выполнили требования протокола и завершили курс лечения).

Второстепенные показатели эффективности включали общую оценку улучшения по мнению специалиста, показатели активности в повседневной жизни(АПЖ) во время "off" - периоды и показатели двигательной активности по УШОБП во время "on" - периоды. Разагілін показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. Разагілін быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается приблизительно через 0,5 часы. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема разагилину представляет 36 %. Еда не влияет на время достижения(Тmax) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной еды Сmax и площадь под кривой концентрация-время(АUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагілін можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Средний объем распределения после однократного внутривенного введения разагилину представляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14C-міченого разагилину колеблется от 60 % до 70 %.

Метаболизм. Разагілін почти полностью подлежит биотрансформации в печенке. Метаболизм осуществляется двумя главными путями: путем N- деалкилирования та/або гидроксилирования с образованием метаболитив : 1-аминоиндану, 3-гидрокси- N- пропаргил-1-аминоиндану и 3-гидрокси-1-аминоиндану. Исследование in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилину осуществляются с участием изоферменту CYP1A2 системы цитохрома P450. Основной путь выведения разагилину осуществляется в виде глюкуронидних конъюгатив и его метаболитив.

Выведение. После перорального приема 14C-міченого разагилину его выведение осуществляется преимущественно с мочой(62,6 %) и меньшей мерой - с калом(21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы представляет 38 дни. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагіліну свойственная линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5-2 мг. Период полувыведения представляет 0,6-2 часы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилину практически не изменяются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия(без применения леводопи) при идиопатическом паркинсонизме или как адъювантная терапия(с применением леводопи) с колебаниями конечной дозы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО(в том числе лекарственными средствами и растительными собраниями, например такими, которые содержат зверобоя продырявленный) или петидином(перерыв между отменой разагилину и началом терапии этими препаратами должна представлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Известные взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Не следует одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО(в том числе с лекарственными средствами и растительными собраниями, которые содержат зверобоя продырявленный), потому что существует риск неселективного ингибування, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций в случае одновременного применения петидину и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилину и петидину противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном приложении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное приложение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального приложения, или с противопростудными препаратами, которые содержат эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфану и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном приложении. Тому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное приложение из декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилину из флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетину и началом терапии разагилином должен представлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилину и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна представлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилину из СІЗЗС, СІЗЗН, трицикличними/тетрацикличними антидепрессантами и ингибиторами МАО. Тому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном приложении из разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не проявляла клинически значимого влияния на клиренс разагилину.

In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилину. Одновременное применение разагилину и ципрофлоксацину(ингибиторы изоферменту CYP1А2) повышают AUC разагилину на 83 %. Одновременное применение разагилину и теофиллину(изофермент CYP1А2) не влияют на фармакокинетику разагилину. Следовательно, ингибиторы изоферменту могут изменить уровень разагилину в плазме крови, потому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изоферменту CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилину в плазме крови.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл(что эквивалентно концентрации, которая превышает в 160 разы среднюю Cmax(5,9-8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилину пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибуе изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и обнаруживать клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилину и ентакапону увеличивается клиренс разагилину на 28 %.

Тирамин/разагілін-взаємодії.

5 клинические исследования с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды(464 пациенты применяли 0,5-1 мг/время разагилину или плацебо как дополнительную терапию до леводопи в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилину и тирамину, потому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Особенности применения

Следует избегать сопутствующего применения разагилину и флуоксетину или флувоксамину(см. раздел "Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий"). Перерыв между отменой флуоксетину и началом терапии разагилином должен представлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилину и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна представлять не менее 14 дней.

Расстройства привычек и поездов(РЗП) могут возникать у пациентов, которые принимают агонисты допамина та/або проходят допаминергичну терапию. Сообщения о подобных случаях РЗП были получены для разагилину в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на предмет наличия расстройств привычек и поездов. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, которые свидетельствуют о расстройстве привычек и поездов, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилину, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологический поезд к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические поезда в расходование денег или приобретение вещей.

Разагілін способен усиливать действие леводопи, из-за чего возможное усиление побочных реакций от приема леводопи, а также обострения существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций возможно путем уменьшения дозы леводопи.

Сообщалось о случаях гипотензии, которая наблюдалась во время одновременного приема разагилину и леводопи. Пациенты с болезнью Паркинсона являются особенно уязвимыми к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с поступью.

Не рекомендованное сопутствующее применение разагилину и декстрометорфану или симпатомиметиков, например таких, которые входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, которые содержат эфедрин или псевдоэфедрин(см. раздел "Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий").

Во время клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилину. Полученные данные дают возможность допустить, что именно болезнь Паркинсона, а не применение определенных лекарственных средств, может обусловливать высокий риск возникновения рака кожи(не только меланомы). При появлении любого нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печенки. Следует избегать применения разагилину у пациентов со средней степенью тяжести поражения печенки. В случае прогресса печеночного поражения от легкого к средней степени лечения разагилином следует прекратить.

Разагілін может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном приложении с другими дофаминергичними средствами - засинання во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет клинических данных относительно применения разагилину беременным. Исследования на животных не показали прямого и непрямого вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибуе секрецию пролактину и, как следствие, - подавляет лактацию. Неизвестно, или проникает разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагілін может влиять на способность руководить автотранспортом или работать с машинным оборудованием.

Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не имеет вредного влияния.

Пациенты, которые находятся на терапии разагилином и с наличием сонливости та/або внезапных эпизодов засинання, должны быть проинформированы о содержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которого через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других на опасность получения серьезной травмы или летального случая(например, при управлении машинным оборудованием), пока они не приобрели достаточного опыта из разагилином и другими дофаминергичними средствами, чтобы оценить, или влияют они неблагоприятно на их умственную та/або двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засинання наблюдаются во время повседневной деятельности(например, пересмотру телевизора, поездке в автомобиле в качестве пассажира и так далее) когда-либо во время лечения, пациенты не должны руководить автотранспортом или участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны руководить автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они раньше чувствовали сонливость и/или внезапные нападения засинання без предупреждения перед применением разагилину.

Пациентов следует предупреждать о возможных адитивни эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы(например, бензодиазепини, нейролептики, антидепрессанты) в комбинации из разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагилину(например, ципрофлоксацин) (см. раздел "Особенности применения").

Спосiб применения и дозы

Режим дозирования

Разагілін назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки из или без леводопи.

Препарат можно применять независимо от приема еды.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Использование разагилину у пациентов с тяжелыми нарушениями печенки противопоказанное(см. раздел "Противопоказания"). Необходимо избегать применения разагилину у пациентов с умеренными нарушениями печенки. Осторожно следует применять при инициировании лечение разагинином у пациентов с легким нарушением печенки. В случае прогресса больного от легкой к умеренной печеночной недостаточности разагилин следует прекратить.

Следует избегать применения разагилину пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогресса печеночной недостаточности от легкого к средней степени тяжести лечения разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Деть.

Через недостаточность данных относительно применения препарата детям не рекомендуется применять разагилин данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки разагилином при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз, серотониновий синдром и дисфория.

Передозировка может быть связана со значительным ингибуванням МАО-А и МАО-В.

Проводили исследование с участием здоровых добровольцев, которые получали 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, которые получали 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином.

Во время развернутого исследования пациентов, которые получали постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг/сутки, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы(включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили потом отмены лечения.

Эти симптомы похожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические антидоты неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и пидтримуюча.

Побiчнi реакцiї

Монотерапия

В клинической программе разагилину в целом 1 361 пациента получали разагилин в течение 3 076,4 пациенто лет. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 529 больных получали разагилин по 1 мг / сутки в течение 212 пациенто лет, а 539 пациенты получали плацебо 213 пациенто лет.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высшей частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, которые применяли 1 мг/время разагилину(количество пациентов, которые получали разагилин, - 149, плацебо-группа - 151).

В скобках соответственно отмечена частота побочных реакций(% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использованы такую классификацию: очень часто(³ 1/10), часто(³ 1/100 к < 1/10), нечасто(³ 1/1000 к < 1/100), редко(³ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Инфекции и инвазия

Часто: грипп.

Доброкачественные, злокачественные и незъясовани новообразования(включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита.

Психические расстройства

Часто: депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение.

Со стороны сердечной системы

Часто: стенокардия.

Нечасто: инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: метеоризм .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты.

Нечасто: везикулобулезний сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях и мышцах, боль в шеи, артриты.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Часто: поезда к мочеиспусканию.

Общие нарушения

Часто: лихорадка, утомляемость.

Адъювантная терапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высшей частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, которые применяли 1 мг/время разагилину(количество пациентов, которые получали разагилин, - 380, плацебо-группа - 388).

Для оценки частоты побочных реакций использованы такую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто(³ 1/100 к < 1/10), нечасто(³ 1/1000 к < 1/100), редко(³ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Доброкачественные, злокачественные и незъясовани новообразования(включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи.

Нарушение обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита.

Психические расстройства

Часто: галлюцинации, патологические сновидения.

Нечасто: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия.

Часто: дистония, синдром запястного канала, нарушения мозгового кровообращения.

Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Со стороны сердечной системы

Нечасто: стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, тошнота и блюет, сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, боль в шее.

Исследование

Часто: снижение массы тела.

Повреждение и другие осложнения

Часто: случайные падения .

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутывания сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, которые получали разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СІЗЗС, СІЗЗН, трицикличних/тетрацикличних антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, который проявляется в виде тревожности, спутыванию сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклоничних судорог, у пациентов, которые применяли антидепрессанты/СІЗЗН одновременно с разагилином.

Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин из разагилином, однако применяли антидепрессанты из разагилином: амитриптилин в дозе не менее 50 мг на сутки, тразодон - не менее 50 мг на сутки, циталопрам - не менее 20 мг на сутки, сертралин - не менее 100 мг на сутки и пароксетин - не менее 30 мг на сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома во время проведения исследования, в котором участвовали 115 пациенты, которые получали одновременно разагилин и трициклични антидепрессанты, и 141 пациента, которые получали разагилин и СІЗЗС/СІЗЗН.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая одиночные случаи гипертензивного криза, связанного с приемом еды, богатой на тирамин, у пациентов, которые применяли разагилин.

Сообщалось о врачебном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, которое принимало разагилин совместимо с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолину гидрохлоридом.

Нарушение импульсного управления : у пациентов, которые применяют допамину агонисты и/другие ли допаминергични препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание осуществить покупку, переедание, импульсивное употребление еды.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилину : навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засинання

Чрезмерная сонливость на протяжении дня(гиперсомния, вялость, седация, нападения сна, сонливость и внезапные засинання) может возникать у пациентов, которые применяют агонисты допамина та/або другие виды терапии дофаминергичними средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период из разагилином.

Сообщалось о случаях засинання во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, которые получали разагилин и другие дофаминергични средства. Невзирая на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергичними средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы больше чем через год после начала лечения.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Х. УРІАЧ И КОМПАНИЯ, С.А./J. URIACH Y COMPANIA, S.A./

ГАЛЕНІКУМ ХЕЛС, С.Л./GALENICUM HEALTH, S.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Авда. Каме Рейал, 51-57, Палау-Соліта и Плегаманс, Барселона, 08184, Испания. Avda. Cami Reial, 51-57, Palau - Solita i Plegamans, Barcelona, 08184, Spain.

Авда. Корнелла 144, 7o-1a конуры. ЛЕКЛА, Есплугас-де-Любрагат, Барселона, 08950, Испания.

Avda. Cornella 144, 7o-1a Edificio LEKLA, Esplugues de Llobregat, Barcelona, 08950, Spain.

Заявитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.

Другие медикаменты этого же производителя

КВЕТИРОН XR 200 — UA/14089/01/01

Форма: таблетки пролонгированного действия, по 200 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1 или 3, или 6 блистеры в картонной пачке

ДОКСИЛАМИНУ ГИДРОГЕН СУКЦИНАТ — UA/14781/01/01

Форма: порошок(субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для фармацевтического приложения

ЕВРОБИСОПРОЛОЛ 10 — UA/13786/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, по 20 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона

БИФРЕН® — UA/12087/01/01

Форма: капсулы по 250 мг по 10 капсулы в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной пачке

АЛЬВИРОН — UA/14022/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 3 млн МО в флаконах № 1, № 10