Адрибластин Быстрорастворимый

Регистрационный номер: UA/4762/01/01

Импортёр: Пфайзер Інк.
Страна: США
Адреса импортёра: 235 Ист 42-га Стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США

Форма

лиофилизат для раствора для инфузий по 10 мг, 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл(вода для инъекций) в картонной коробке

Состав

1 флакон содержит доксорубицину гидрохлориду 10 мг

Виробники препарату «Адрибластин Быстрорастворимый»

Актавис Италия С.п.А.
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано(Милан), Италiя
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АДРИБЛАСТИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ

(ADRIBLASTINâ RAPID DISSOLUTION)

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 флакон содержит доксорубицину гидрохлориду 10 мг или 50 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат(Е 218), лактоза безводна;

растворитель: вода для инъекций(для дозирования 10 мг).

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат в виде пористого коржа или пористой массы красного цвета, который содержится в флаконах из бесцветного стекла.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код ATХ L01D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Принцип действия

Принцип действия Адрибластину связан с его способностью связываться из ДНК и подавлять синтез нуклеиновых кислот. Исследования культуры клеток показали, что антибиотик проникает в середину клетки, непосредственно в навколоядерцевий хроматин. Наблюдается быстрое притеснение синтеза нуклеиновых кислот и митотической активности, а также появление хромосомных абераций. В исследованиях на животных доксорубицин оказался эффективным в терапии ряда опухолей.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні исследования с внутривенным введением меченого препарата Адрибластин свидетельствуют о быстром снижении концентрации лекарственного средства в плазме крови, однако выведение препарата с мочой и желчью является достаточно медленным через быстрое распределение в тканях. Уровень выведения препарата с мочой, определенный с помощью люминесцентных методов через 5 дни, представляет приблизительно 5 % от введенной дозы; выведение препарата с желчью(основной путь) через 7 дни представляет 40-50 % от введенной дозы. Нарушение функции печенки приводит к более медленному выведению препарата и соответственно вызывает его накопление в плазме крови и тканях.

Адрибластин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Показание

Адрибластин применяют для послабления симптомов при ряду неопластических патологий, в том числе при лечении рака молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы и яичников; остеосаркомы и саркомы мягких тканей, лимфомы Ходжкіна и неходжкинских лимфом, нейробластомы, опухоли Вільмса, острого лимфобластного лейкоза и острой миелобластной лейкемии. Адрибластин обнаруживает позитивный эффект в случае поверхностного рака мочевого пузыря при интравезикальному введении препарата как после трансуретральной резекции(профилактическое лечение), так и с терапевтической целью.

Также получены позитивные результаты при лечении других видов солидных опухолей, однако опыт применения препарата все еще достаточно ограничен для обоснования его особенных показаний.

Противопоказание

Гиперчувствительность к доксирубицину или к другим компонентам препарата, других антрациклинив или антрацендионив.

При внутривенном введении:

- персистуюча миелосупресия;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- тяжелая аритмия;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- предыдущее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицину, даунорубицину, епирубицину, идарубицину та/або другими антрациклинами и антрацендионами.

При интравезикальному введении:

- инфекции мочевыводящего тракта;

- воспаление мочевого пузыря;

- гематурия.

Особенные меры безопасности

Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозолю при возобновлении раствора, потому следует быть особенно осторожными при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозолю, который образуется при возобновлении раствора.

Адрибластин вводят путем внутривенной инфузии со свободным потоком раствора.

При работе с антинеопластическими средствами необходимо придерживаться следующих мер безопасности :

- персонал должен уметь правильно разводить раствор и обращаться с ним;

- беременным сотрудникам запрещается работать с препаратом;

- при работе с препаратом персонал должен использовать индивидуальные средства безопасности : очки, халаты, маски и одноразовые рукавицы;

- необходимо выделить специальную зону для разведения препарата(желательно под системой с потоком ламинарии). Необходимо защитить рабочую поверхность поглощающей бумагой на пластиковой основе;

- все материалы, которые используются при разведении и введении препарата, а также для уборки, в том числе рукавицы, поместить в мешки для утилизации мусора с высокой степенью риска;

- в случае контакта с кожей тщательным образом промыть пораженный участок с водой и мылом, а в случае контакта с глазами - промыть глаза раствором бикарбоната натрия. Пройти тщательный обзор у специалиста;

- в случае случайного попадания препарата на одежду замочить его в 1 % растворе гипохлорита натрия, потом хорошо прополоскать в воде;

- утилизировать все материалы. что используются для уборки как отмечено выше(см. раздел "Способ применения и дозы").


Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доксорубицин входит в основу цитохромов P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также P- гликопротеина(P - gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6, та/або P - gp(например из верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицину. Концентрация доксорубицину может снижаться стимуляторами CYP3A4(например фенобарбиталом, фенитоином, зверобоем) и симуляторами P - gp123.

Сочетание циклоспорина из доксорубицином может привести к увеличению участка под кривой "концентрация-время" как для доксорубицину, так и для доксорубицинолу, вероятно, через снижение клиренса исходной субстанции препарата и уменьшения метаболизму доксорубицинолу. По данным исследований, сочетания циклоспорина из доксорубицином повлечет более стойкую и долговременную гематологическую токсичность, чем при применении доксорубицину как монотерапии. Также сообщается о случаях запятой и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицину.

Доксорубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации.

Адрибластин применяют в комбинации с противоопухолевой химиотерапией. Адитивний токсичный эффект чаще всего оказывается проявлениями со стороны костного мозга, других кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Особенности применения"). Применение Адрибластину в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксичними препаратами, а также общее приложение с другими кардиоактивними средствами(например блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.

Препараты нельзя смешивать в одном шприце.

Если к началу введения доксорубицину применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицину та/або его метаболитив. Определенные данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применяется перед паклитакселом.

Повышение(21-47 %) или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицину наблюдалось при совместимом приложении из сорафенибом в дозе 400 мг 2 разы на сутки. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Особенности применения

Общие. Адрибластин следует применять исключительно под надзором врачей, которые специализируются в отрасли противоопухолевой химиотерапии.

К началу применения Адрибластину пациенты должны возобновиться после острой токсичности(например после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализуемых инфекций), которая возникла в результате предыдущей терапии цитотоксическими средствами.

Общий клиренс доксорубицину снижается у пациентов с ожирением.

Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних проявлений кардиотоксичности в результате лечения антрациклинами.

Острая кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицину заключается в основном в синусовой тахикардии та/або нарушениях на электрокардиограмме, таких как неспецифические изменения в волнах ST - T. Также наблюдается тахиаритмия, в том числе преждевременное сокращение желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гіса. Эти проявления обычно не предопределяют возникновения поздней кардиотоксичности; они редко имеют клиническое значение и, вообще, не считаются причиной для прекращения лечения доксорубицином.

Поздняя(отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2-3-х месяцев после окончания лечения, однако также наблюдались и более поздние проявления в период от нескольких месяцев до несколько лет по завершению лечения. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выбросов левого желудочка(ФВЛШ) та/або признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Также были отмечены подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является самой тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет кумулятивную дозолимитуючу токсичность препарата.

Сердечную деятельность следует оценить к началу лечения доксорубицином и в дальнейшем регулярно следить за ее состоянием в ходе терапии, чтобы уменьшить риск тяжелых сердечных нарушений. Риск можно уменьшить путем регулярного мониторинга фракции выбросов левого желудочка в течение курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения сердечной деятельности. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки сердечной функции(оценки фракции выбросов левого желудочка) является многоканальная радионуклидная ангиография или эхокардиография(Эхокг). Рекомендуется провести начальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многоканальной радионуклидной ангиографии или Эхокг, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень ФВЛШ методами многоканальной радионуклидной ангиографии или Эхокг, особенно в случае применения высоких кумулятивных доз антрациклинив. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить в течение всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, которая оценивается в пределах приблизительно 1 % - 2 % при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, медленно растет с увеличением общей кумулятивной дозы до 450-550 мг/м2. Дальше риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, а потому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м2.

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предыдущую или сопутствующую лучевую терапию медиастинальной/перикардиальной области, предыдущую терапию антрациклинами или антрацендионами и одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксичних препаратов(например, трастузумаб). Антрацикліни, включая доксорубицин, не назначают в комплексе с другими кардиотоксичними препаратами, если не проводится мониторинг сердечной функции пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). К группе повышенного риска развития кардиотоксичности также относят больных, которые принимают антрациклини после прекращения лечения другими кардиотоксичними препаратами, особенно с длительным периодом полураспада, такими как трастузумаб. Отмечается, что период полураспада трастузумабу представляет приблизительно 28-38 дни, и может храниться в крови до 27 недель. Поэтому врачам следует, по возможности, воздерживаться от назначения терапии из применения антрациклинив в течение периода до 27 недель после прекращения применения трастузумабу. Если антрациклини применялись перед этим, рекомендуется тщательный контроль сердечной функции пациента.

Больным, которым назначены высокие кумулятивные дозы и которые имеют указанные факторы риска, следует тщательным образом контролировать функцию сердца. Однако, доксорубицин может повлечь кардиотоксичний эффект даже при применении низких кумулятивных доз или в отсутствии факторов риска.

Деть.

Риск поздней кардиотоксичности при применении доксорубицину для лечения детей и подростков более высокий. Также более высоким может быть риск применения препарата для лечения женщин, чем мужчин. Для контроля за возможным развитием проявлений кардиотоксичности рекомендован регулярный контроль функции сердца.

Возможно, токсичность доксорубицину и других антрациклинив и антраценедионив является адитивной.

Гематологическая токсичность. Как и остальные цитотоксические препараты, доксорубицин может вызывать миелосупресию. Поэтому к началу лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включительно с лейкоцитарной формулой. Дозозависимая оборотная лейкопения та/або гранулоцитопения(нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности и самым частым проявлением дозообмежувальной токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения в целом достигает минимального уровня через 10-14 дни после введения препарата; нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается до 21 дня. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупресии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса/септицемии, септического шока, геморагиями, тканевой гипоксией или летальным следствием.

Вторичный лейкоз. При применении антрациклинив(в том числе доксорубицину) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предыдущей прелейкемичной фазой или без нее. Чаще всего вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов из ДНК-токсичними антинеопластическими средствами, в комбинации с радиотерапией, в случаях осложнений предыдущего лечения цитотоксическими средствами или в случаях значительного повышения дозы антрациклинив. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечный тракт. Доксорубицин имеет еметогенни свойства. Уже в начале применения препарата могут возникать мукозит/стоматит, которые в тяжелых случаях в течение нескольких суток могут прогрессировать к язвам на слизистых оболочках. В большинстве случаев эти проявления исчезают уже на 3 неделю лечения.

Функция печенки. Основной путь выведения доксорубицину пролегает сквозь гепатобилиарну систему. К началу и в течение лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Больным с повышенным уровнем билирубина свойственный более медленный клиренс доксорубицину, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендовано уменьшить дозы препарата. В случаях тяжелого поражения функции печенки доксорубицин назначать нельзя(см. раздел "Противопоказания").

Реакции в месте введения. В случаях инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиваться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций из техники введения препарата(см. раздел "Способ применения и дозы") помогает минимизировать риск флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Екстравазація. Екстравазація доксорубицину во время внутривенной инъекции может повлечь локальную боль, тяжелое поражение тканей(образование пузырьчатых высыпаний, тяжелое воспаление пышной клетчатки) и некроз. Если во время внутривенного введения доксорубицину появляются проявления екстравазации, инфузию следует немедленно прекратить.

Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может повлечь гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, который сопровождает быстрый лекарственно индуктируемый лизис неопластических клеток(синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в сыворотке крови. Чтобы предупредить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения при синдроме лизиса опухоли, рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Иммуносупрессивные эффекты/Повышенная чувствительность к инфекциям. Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом в результате применения хиомиопрепаратив, в том числе доксорубицину, может привести к развитию тяжелых или даже летальных инфекций. Пациентам, которым назначенно доксорубицин, следует избегать прививок живыми вакцинами. Позволяется вводить убити и инактивированные вакцины, однако реакция на прививку может быть ослаблена.

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуктируемого циклофосфамидом, а также усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурину. Также отмечается токсичное влияние лучевой терапии на миокард, слизистую оболочку, кожу и печенку.

Как и в случае других цитотоксических средств, при применении доксорубицину иногда могут возникать тромбофлебити и тромбоэмболии(в том числе летальные), включая эмболию легочных сосудов.

Інтравезикальне введения

Особенной осторожности нуждается лечение препаратом Адрибластин при интравезикальному введении. Інтравезикальне введения доксорубицину может повлечь симптомы химического цистита(а именно: дизурию, полиурию, никтурию, болезненное мочеиспускание, гематурию, дискомфорт в участке мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особенное внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры в результате разрастания опухоли. Во время введения медикаментозного раствора и сразу после его удаления из мочевого пузыря рекомендовано провести тщательное промывание периуретральной зоны.

Как и большинство противоопухолевых и иммуносупрессивных средств лечения, в особенных экспериментальных исследованиях на животных препарат выявил канцерогенные свойства.

Препарат может предоставлять мочи красного цвета в течение 1-2 дней после применения.

У пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом, которые проходят курс полихимиотерапии, включая доксорубицин и цитарабин, в течение трех дней, могут наблюдаться язвы или некроз толстой кишки. Эти проявления могут привести к летальному следствию в итоге геморагии и интеркуррентных инфекций.

Важная информация о некоторых составных веществах.

Адрибластин содержит метилпарагидрооксибензоат, что может вызывать аллергические реакции(немедленные или отсроченные), в частности, бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция.

Применение препарата Адрибластин у женщин может привести к бесплодию в течение лечения препаратом. Адрибластин может повлечь аменорею. Овуляция и менструация возобновляются после окончания курса лечения, однако может наблюдаться преждевременная менопауза.

У мужчин доксорубицин может обнаруживать мутагенное действие и повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия или азооспермия могут приобретать постоянный характер; однако иногда, через несколько лет по завершению лечения, показатели спермограми могут возвращаться к норме. Мужчинам, которые получают лечение доксорубицином, следует использовать эффективные методы контрацепции.

Беременность

In vivo и in vitro исследования продемонстрировали потенциальную эмбриотоксичность доксорубицину.

Применение доксорубицину у беременных может нанести вреда плода. Женщин, которые начинают лечение доксирубицином во время беременности или в которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения.

Период кормления груддю.

Доксорубицин екскретуеться в грудное молоко(см. раздел "Фармакокінетичні свойства"). Женщинам следует воздерживаться от кормления груддю в течение лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксорубицину на способность руководить автомобилем или работать с механизмами не установлен.


Способ применения и дозы

Дозирование

Внутривенное введение. При применении Адрибластину как антибластической монотерапии взрослым рекомендованная доза представляет 60-75 мг/м2 поверхности тела. Препарат применяют путем внутривенной инфузии с 21-дневным интервалом, учитывая состояние крови и костного мозга пациента. Низшая доза(60 мг/м2) рекомендована пациентам со сниженным резервом мозга в пожилом возрасте или в результате предыдущего лечения или опухолевой инфильтрации костного мозга. Дозу 60-75 мг/м2 можно вводить в виде разовой дозы или распределить на 2-3 ежедневных введение. Для применения препарата детям рекомендовано вводить альтернативную дозу 30 мг/м2/сутки внутривенно в течение 3-х дней подряд; повторять курс через каждые 4 недели. Суммарная доза препарата Адрибластин при внутривенном введении не должна превышать 550 мг/м2 поверхности тела независимо от схемы применения(см. раздел "Особенности применения"). На данное время Адрибластин также широко применяют в полихимиотерапии в обычных дозах 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели в сочетании с другими миелосупрессивными средствами и в дозах 60-75 мг/м2 в сочетании с другими миелодепресивними средствами. Рекомендуется уменьшать дозу пациентам с нарушениями функции печенки, чтобы предупредить увеличение общей токсичности. Как правило, в случае увеличения уровня билирубина до 1,2-3 мг/100 мл и содержания бромосульфонфталеину(BSP) на уровне 9-15 % рекомендуется вводить ½ стандартной дозы препарата Адрибластин. В случае еще высшего уровня билирубинемии рекомендуется вводить ¼ стандартной дозы. Нет необходимости изменять рекомендованную дозу препарата при применении пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести через низкую экскрецию препарата Адрибластин с мочой.

Інтравезикальне введения. Рекомендованная доза для внешнего интравезикального приложения представляет 30-50 мг на инстилляцию с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Длительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от цели применения(профилактика или лечение).

Ограничение относительно внутривенного лечения препаратом Адрибластин не распространяются на интравезикальне приложение, поскольку абсорбция препарата и его поступления в кровоток чрезвычайно низкие.

Способ применения

Внутривенное введение. Адрибластин не действует при пероральном приложении, его нельзя вводить внутримышечно или интратекально. Препарат применяют внутривенно и, в случае местного лечения опухоли, путем медленной внутриартериальной инфузии или для местного интравезикального лечения через катетер. Адрибластин полностью и быстрорастворяющийся в воде и стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида. Лучше использовать последней, поскольку это даст возможность получить изотонический раствор, который обычно лучше переносится. Внутривенно препарат следует вводить в течение 5-10 минут путем внутривенной инфузии со свободным потоком стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида. При этом нужно убедиться в правильности введения иглы в вену. Данный метод снижает риск истекания препарата и обеспечивает промывание вены в конце введения. Также этот метод возводит к минимуму риск тромбоза или перивенозной екстравазии, что может привести к воспалению пышной клетчатки или некроза. При инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиваться флебосклероз.

Перед применением содержимое флакона необходимо возобновить водой для инъекций или 0,9 % раствором хлорида натрия. Для возобновления флакона с содержимым 10 мг достаточно 5 мл воды для инъекций или натрия хлорида для инъекций, для возобновления 50 мг препарата 25 мл указанных растворов.

После добавления растворителя содержимое флакона осторожно стряхивают, не переворачивая флакон, в течение 30 секунд.

С микробиологической точки зрения возобновленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного приложения, раствор необходимо использовать в течение 24 часов при условиях хранения при температуре 2-8 ºС.

При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может желатинизироваться. Возобновление консистенции происходит через 2-4 часы при условиях комнатной температуры(не выше 25 ºС) и покачивания флакона с раствором.

Інтравезикальне введения. Інтравезикальне введения не назначают при пролиферуючих опухолях, которые проникают в мышечный слой стенок мочевого пузыря.

При интравезикальному приложении рекомендуется вводить препарат в концентрации 1 мг/мл. Препарат нужно вводить через катетер и оставлять в мочевом пузыре на 1-2 часы. После инфузии пациента следует перевернуть для увеличения площади действия раствора на мочевой пузырь и слизистую оболочку мочевого пузыря. Во избежание нежелательного разведения препарата мочой, пациентов следует предупредить, чтобы они не употребляли жидкость в течение 12 часов до инфузии и опорожнялись после окончания инфузии.

Деть. Препарат применяют из рождения. У детей и подростков высший риск возникновения проявлений отдаленной кардиотоксичности в результате применения доксорубицину.

Передозировка.

Острая передозировка доксорубицину может привести к тяжелому притеснению деятельности костного мозга(в частности лейкопении и тромбоцитопении), гастроинтестинальних токсичных эффектов(мукозит) и острого поражения сердечной мышцы.

Побочные реакции

Основными побочными проявлениями являются притеснение костного мозга и кардиотоксичность(см. раздел "Особенности применения").

Самым частым побочным эффектом, который встречается в 86 % случаи, является аллопеция. У мужчин лечение сопровождается прекращением роста бороды и усов, однако после прекращения терапии рост волос возобновляется.

Приблизительно через 5-10 дни после начала лечения может возникнуть стоматит. Болезнь проявляется в виде болезненных эрозий, расположенных на боковых краях языка и слизистой под языком. Частота и степень тяжести высшие в схемах дозирования, за какими Адрибластин вводят 3 дни подряд.

При интравезикулярному введении могут возникать гематурия, ощущение печиння в участке мочевого пузыря и при мочеиспускании, дизурия, затрудненное мочеиспускание и полакиурия. Их проявления обычно коротки и средней тяжести.

Екстравазія препарата Адрибластин во время введения может повлечь тяжелые повреждения тканей и даже некроз. Флебосклероз, в частности, отмечается при введении препарата в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену(см. раздел "Способ применения и дозы").

Ниже представлена классификация нежелательных реакций, которые возникают в связи с применением доксорубицину, за классами пораженных органов(MedDRA) и частотой : очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к ≤l/100), редко(от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко(≤1/10000), неизвестно(невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазия

Очень часто

Инфекция

Часто

Сепсис/септицемия

Доброкачественные, злокачественные новообразования и образования неизвестной этиологии(включая кисту и полипы)

Неизвестно

Острый нелимфоцитарный лейкоз, острый миелоидний лейкоз

Расстройства со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Очень часто

Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения

Очень редко

Септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть

Нарушение со стороны иммунной системы

Неизвестно

Анафилактическая реакция, анафилактический шок

Расстройства со стороны метаболизма и питания

Очень часто

Снижение аппетита, потеря веса

Неизвестно

Обезвоживание, гиперурикемия, анорексия

Расстройства со стороны органов зрения

Часто

Конъюнктивит

Неизвестно

Кератит, повышенная слезоточивость

Нарушение со стороны сердца

Часто

Застойная сердечная недостаточность, кардиотоксичность, которая может проявляться в виде тахикардии, в том числе наджелудочковой тахикардии и изменений на ЭКГ

Неизвестно

Атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножек пучка Гіса, асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка

Сосудистые расстройства

Нечасто

Эмболия

Неизвестно

Шок, геморагия, тромбофлебит, флебит, приливы крови

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

Воспаление слизистой оболочки/стоматит, диарея, блюет, тошнота, колит

Часто

Эзофагит, боль в животе

Неизвестно

Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, эрозийный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Еритродизестезія ладоней и подошв, аллопеция

Часто

Крапивница, высыпание, местная токсичность, гиперпигментация кожи и ногтей

Неизвестно

Фотосенсибилизация, зуд, гиперчувствительность кожи к облучению, воспалению кожи

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы

Часто

Раздражение пузыря, гематурия, геморрагический цистит, некроз стенки мочевого пузыря, снижения емкости мочевого пузыря

Неизвестно

Хроматуріяa

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно

Аменорея, олигоспермия, азооспермия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Повышенная температура, астения, лихорадка

Часто

Реакции в месте введения

Неизвестно

Дискомфорт, тяжелый целлюлит

Исследование

Очень часто

Изменения на ЭКГ, изменения уровней трансаминаз, повышения/потеря массы тілаb

a В течение 1-2 дней после введения

b Отмечается у женщин с раком молочной железы, которые получают комплексную адъювантную терапию из доксорубицином.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации.

Доксорубицин не следует смешивать из фторурацилом(например, в том же инфузионном мешке для внутривенного введения или Y- подобному порту катетера), поскольку было заявлено, что эти препараты несовместимы через возможное образование осадка. Если необходима сопутствующая терапия доксорубицином и фторурацилом, рекомендуется промывать катетер после применения этих препаратов.

Упаковка

По 1 флакону с лиофилизатом(10 мг) в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл(вода для инъекций) в картонной коробке; по 1 флакону с лиофилизатом(50 мг) в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Актавіс Италия, С.п.А./Actavis Italy S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Віа Пастер, 10 - 20014 Нервіано(Милан), Италия/Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano(MІ), Italy.

Другие медикаменты этого же производителя

УНАЗИН® — UA/5992/01/03

Форма: порошок для раствора для инъекций по 3,0 г; 1 флакон с порошком в картонной упаковке

АККУЗИД® 10 — UA/3031/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/12,5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картоний коробке

ЧЕМПИКС — UA/9398/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг + таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг; по 11 таблетки(0,5 мг) и по 14 таблетки(1 мг) в блистерах в картонной упаковке, которая раскладывается; по 14 таблетки(1 мг) в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке, которая раскладывается

КАРДУРА® — UA/5972/01/03

Форма: таблетки по 4 мг; по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке

ДИФЛЮКАН® — UA/5970/02/02

Форма: капсулы по 100 мг, по 10 капсулы в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке