Аводарт

Регистрационный номер: UA/1599/01/01

Импортёр: ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед
Страна: Великая Британия
Адреса импортёра: 980 Грейт Уест Роуд, Брентфорд, Миддлсекс, TW8 9GS, Большая Британiя

Форма

капсулы мягкие желатину по 0,5 мг по 10 капсулы в блистере; по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке

Состав

1 капсула содержит дутастериду 0,5 мг

Виробники препарату «Аводарт»

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.
Страна производителя: Польша
Адрес производителя: 189, ул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польша
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АВОДАРТ

(AVODART)

Состав

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастериду 0,5 мг;

вспомогательные вещества: каприловой/каприновой кислоты монодиглицериды, бутилгидрокситолуол(Е 321); оболочка капсулы : желатин, глицерин, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), триглицериды средней цепи и лецитин.

Врачебная форма. Капсулы мягкие желатину.

Основные физико-химические свойства: бледно-желтые непрозрачные продовгасти мягкие желатиновые капсулы с маркировкой GX CE2.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктази. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дутастерид - двойной ингибитор 5a-редуктази, что тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктази, которые отвечают за превращение тестостерону на 5a-дигидротестостерон. Дигідротестостерон - это андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерону на фоне приема Аводарту зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-й и 2-й недели применения Аводарту в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерону уменьшается на 85 и 90 % соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали 0,5 мг дутастериду на сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерону представляло 94 % через 1 год и 93 % - через 2 годы лечения, средний уровень тестостерону повышался на 19 % через 1 и через 2 годы.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1-3 часы. Абсолютная биодоступность представляет 60 % в случае применения путем двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приема еды.

Дутастерид после одноразового или многократного приема имеет большой объем распределения(от 300 до 500 л). Процент связывания с белками - свыше 99,5 %.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стойкой концентрации дутастериду в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и приблизительно 90 % - через 3 месяцы. Стойкая постоянная концентрация дутастериду приблизительно 40 нг/мл в сыворотке достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стойкая концентрация дутастериду в семенной жидкости достигается через 6 месяцы. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастериду в семенной жидкости представляет 3,4 нг/мл(в пределах 0,4-14 нг/мл). Процент распределения дутастериду из сыворотки к семенной жидкости - приблизительно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболизуеться ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитив.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке человека оказывается неизмененный дутастерид, 3 главных метаболити(4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболити(6,4´-дигидроксидутастерид и 15 - гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизуеться. После перорального приема дутастериду в дозе 0,5 мг/сутки от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) примененной дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастериду. Остальная примененная доза выводится в виде метаболитив.

В моче оказываются лишь следы неизмененного дутастериду(менее 0,1 % примененной дозы). Конечный период полувыведения дутастериду представляет 3-5 недели. Остатки дутастериду в сыворотке крови могут быть выявлены через 4-6 месяцы после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастериду согласно возрасту пациента не нужно.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастериду не изучалось. Однако при приеме 0,5 мг дутастериду с мочой у человека выводится меньше 0,1% дозы, потому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не нужно.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастериду не изучалось(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

В 4-летнем клиническом исследованные применения дутастериду в сочетании из тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин(исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности(сборное понятие) в группе комбинированной терапии(14/1610, 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом(4/1623, 0,2%) или тамсулозином(10/1611, 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо из химиопрофилактикой дутастеридом при участии 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно негативным результатом биопсии относительно рака простаты и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет(исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали дутастерид 0,5 мг один раз на день(30/4105, 0,7%), более высокая сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо(16/4126, 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана высшая частота сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали дутастерид и альфа-блокатор одновременно(12/1152, 1,0%), в сравнении с субъектами, которые принимали дутастерид без альфа-блокатора(18/2953, 0,6%), плацебо и альфа-блокатор(1/1399, < 0,1%) или плацебо без альфа-блокатора(15/2727, 0,6%). Причинной связи между применением дутастериду(отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было. (см. раздел "Особенности применения")

Рак предстательной железы и низькодиференцийовани опухоли

В 4-летнем сравнительном дослижденни плацебо и дутастериду при участии 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно негативным результатом биопсии относительно рака простаты и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет(исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена иголочная биопсия простаты(обязательная за первичным протоколом), данные которой были использованы для анализа дифференцирования за шкалой Глиссона. В исследовании было выявлено 1517 пациенты с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты(70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцирования(5 - 6 баллы за шкалой Глиссона).

В группе дутастериду зарегистрирована высшая частота(n =3D 29, 0,9%) низькодиференцийованого рака простаты(8-10 баллы за шкалой Глиссона) по сравнению с группой плацебо(n =3D 19, 0,6%) (р =3D 0,15). В 1-2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8 - 10 баллы за шкалой Глиссона в была одинаковой в группе дутастериду(n =3D 17, 0,5%) и в группе плацебо(n =3D 18, 0,5%). В 3 - 4 - й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8 - 10 баллы за шкалой Глиссона была диагностирована в группе дутастериду(n =3D 12, 0,5%) по сравнению с группой плацебо(n =3D 1, < 0,1%) (р =3D 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, которые принимают дутастерид свыше 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцированием 8 - 10 баллы за шкалой Глиссона хранился постоянным в разные периоды исследования(1-2-й годы, 3-4-й годы) в группе дутастериду(0,5% в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низькодиференцийованим раком простаты(8 - 10 баллы за шкалой Глиссона) был ниже в 3-4-й годы, чем в 1-2-й годы(< 0,1% и 0,5%, соответственно) (см. раздел "Особенности применения"). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы с дифференцированием 7 - 10 баллы за шкалой Глиссона(р =3D 0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы(Combat), где первичным протоколом не была предусмотрена обязательная биопсия, и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии за показаниями, частота рака предстательной железы с дифференцированием 8 - 10 баллы за шкалой Глиссона была(n =3D 8, 0,5%) - в группе дутастериду,(n =3D 11, 0,7%) - в группе тамсулозину и(n =3D 5, 0,3%) - в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастериду и возникновением низькодиференцийованого рака предстательной железы остается незъясованим.

Рак грудной железы у мужчин

Два випадок-контролевани эпидемиологические исследования, одно проведено в США(n =3D 339 случаи рака грудной железы и n =3D 6780 в группе контроля), а другое в Великой Британии(n=3D 398 случаи рака молочной железы и n =3D 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риску развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктази. Результаты первого исследования не выявили связь с раком грудной железы(относительный риск в случае применения ³ 1 года к установлению диагноза рака молочной железы в сравнении с применением < в 1 году: 0,70: 95% ДІ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктази по сравнению с отсутствием применения, представлял 1,08: 95% ДІ 0,62, 1,87).

Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и долговременным применением дутастериду не установлена.

Клинические характеристики

Показание

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; уменьшение риску возникновения острой задержки мочи и в случае необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказание

Аводарт противопоказанный больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, других ингибиторов 5a-редуктази, сои, арахиса или других компонентов препарата.

Аводарт не применяют для лечения женщин и детей(см. раздел "Применения в период беременности и кормления груддю").

Аводарт противопоказанный больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку дутастерид метаболизуеться изоферментом CYP3A4, концентрация дутастериду в сыворотке крови может увеличиваться при наличии ингибиторов CYP3A4. Долгосрочное назначение дутастериду с препаратами, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP3A4(таким как ритонавир, индинавир, нефезадон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастериду. По данным исследования клиренс дутастериду уменьшается при одновременном приложении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом(37 %) и дилтиаземом(44 %). Вместе с тем, клиренс дутастериду не уменьшается при применении из амлодипином, другим антагонистом кальциевых канальцив.

Уменьшение клиренсу и соответствующее увеличение влияния дутастериду при наличии ингибиторов CYP3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitro дутастерид не метаболизуеться CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6- изоферментами системы цитохрома Р450 у человека.

Дутастерид не ингибуе изоферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro и не индуктирует изоферменты CYP1A, CYP2B и CYP3A системы цитохрома Р450 крыс и собак in vivo.

Исследование in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумол, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, как и эти компоненты не замищують дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастериду из тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и холестирамином. Клинически значимого взаимодействия выявлено не было.

Хотя специфических исследований из изучения взаимодействия с другими препаратами не проводилось, около 90 % всех пациентов во время клинических исследований дутастериду получало и другие лекарственные средства. Никаких клинически значимых побочных реакций не было отмечено при одновременном применении дутастериду с антигиперлипидемичними препаратами, с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновими антибиотиками.

Особенности применения.

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, потому женщины и дети должны избегать контакта с негерметическими капсулами(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю"). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастериду не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизуеться и имеет период полувыведения 3-5 недели, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности(чудес раздел "Дозы и способ применения" и "Фармакологические свойства").

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций(включая сердечную недостаточность) и по рассмотрении альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию.

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности(сборный срок для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, которые лечились комбинацией Аводарту с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, сравнительно с пациентами, которые не получали такую комбинацию. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой(≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет в ни одном из исследований. Причинной связи между применением дутастериду(отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было("Фармакологические свойства").

Проведено цель-анализ 12 рандомизированные, плацебо - контролируемых или сравнительных клинических исследований(n =3D 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастериду(по сравнению с контрольной группой). Не было установлено стойкого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности(RR 1,05; 95% ДІ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда(RR 1,00; 95% ДІ 0,77, 1,30) или инсульта(RR 1,20; 95% ДІ 0,88, 1,64).

Влияние на простатоспецифичний антиген(PSA)

Концентрация простатоспецифичного антигену(PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Аводарт способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем приблизительно на 50 % через 6 месяцы лечения.

Пациенты, которые принимают Аводарт, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцы после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от самого низкого уровня во время применения Аводарту может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Аводартом и нуждается тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, которые не лечились ингибиторами 5a-редуктази. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Аводартом, следует считаться с предыдущими показателями PSA для сравнения.

Применение Аводарту не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается до исходного уровня в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения Аводартом. Тому, если для больного, который принимает Аводарт, врач решит использовать в качестве определение рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировки его значения проводить не нужно.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации за Глиссоном(низко-дифференцированные)

В ходе 4-х годового клинического исследования за участием > 8000 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими негативными результатами биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл(исследование REDUCE) у 1517 был диагностированный рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы(8-10 за шкалой Глиссона) в группе больных, которые лечились Аводартом(n =3D 29, 09 %), была выше сравнительно с группой, которая получала плацебо(n =3D 19, 06 %). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы за шкалой Глиссона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением Аводарту и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лечатся Аводартом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с пациентами, которые участвовали в исследовании с применением дутастериду в качестве химической профилактики(исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы(группа дутастериду [n=3D14, 1,2 %]) и группа плацебо [n=3D7, 0,7 %]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8-10 баллы за шкалой Глиссона.

Долговременное последовательное(до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктази(финастериду) в качестве химической профилактики не показало статистически значимую разницу между группами финастериду и плацебо в частотах общего выживания(HR 1,02, 95 % ДІ 0,97-1,08) или выживания после диагностирования рака предстательной железы(HR 1,01, 95 % ДІ 0,85-1,20).

Рак грудной железы

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктази. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделение из соска или припухлость.

Негерметические капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, потому женщины и дети должны избегать контакта с негерметическими капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастериду не изучалось. Через активный метаболизм дутастериду и 3-5 - недельный период его полувыведения лечения дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Фармакологические свойства").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность.

Изучение влияния дутастериду в дозе 0,5 мг/день на характеристики еякуляту в 27 здоровых добровольцев возрастом 18-52 годы(n =3D 27 в группе дутастериду, n =3D 23 в группе плацебо) в течение 52 недель лечения и 24 недель дальнейшего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема еякуляту и подвижности сперматозоидов на 23 %, 26 % и 18 % сравнительно с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 недели дальнейшего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастериду остался на 23 % ниже исходного уровня. Тогда как средние значения для всех параметров семья на всех промежутках времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений(30 %), у двух пациентов из группы дутастериду наблюдалось уменьшение количеству сперматозоидов больше чем на 90 % сравнительно с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным возобновлением их количества через 24 недели дальнейшего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастериду на характеристики семья для индивидуальной фертильности пациентов не известна.

Беременность.

Дутастерид противопоказанный для лечения женщин. Применение дутастериду для лечения женщин не изучалось, поскольку по данным доклинического изучения было припущено, что притеснение уровня циркулирующего дигидротестостерону может тормозить развитие внешних половых органов в плода мужского пола, который вынашивает женщина.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая фармакокинетични и фармакодинамични свойству дутастерид не влияет на способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином(0,4 мг).

Взрослые мужчины(включая больных пожилого возраста)

Рекомендованной дозой Аводарту является 1 капсула(0,5 мг) на сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целой, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможное раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Аводарт можно принимать независимо от приема еды.

Невзирая на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечения следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика дутастериду у больных с почечной недостаточностью не изучалась, потому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика дутастериду у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, потому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Деть.

Применение противопоказано.

Передозировка

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастериду до 40 мг/сутки(в 80 разы выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали обеспокоенности, учитывая безопасность их приложения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастериду по 5 мг/сутки в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций сравнительно с применением дутастериду в дозах 0,5 мг/сутки.

Специфического антидота нет, потому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и пидтримуюча терапия.

Побочные реакции

Монотерапия Аводартом

По данным 3 плацебоконтролеваних клинических исследований III фазы из дутастеридом сравнительно с плацебо наблюдались нижеозначенные побочные реакции, что по определению исследователей были связаны с применением препарата(с частотой возникновения ≥ 1 %).

Таблица 1

Побочная реакция

Частота возникновения в течение 1-го года лечения

Частота возникновения в течение 2-го года лечения

Плацебо

(n =3D 2158)

Аводарт

(n =3D 2167)

Плацебо

(n =3D 1736)

Аводарт

(n =3D 1744)

Импотенция*

3 %

6 %

1 %

2 %

Изменение

( снижение) либидо*

2 %

4 %

<1 %

< 1 %

Нарушение эякуляции*

< 1 %

2 %

< 1 %

< 1 %

Расстройства грудной железы+

< 1 %

1 %

< 1 %

1 %

* Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом(включая монотерапию и комбинацию из тамсулозином). Эти побочные реакции могут длиться после прекращения лечения. Влияние дутастериду на их длительность неизвестно.

+ Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

По данным следующих двухгодичных открытых клинических исследований профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия(Аводарт + тамсулозин)

По данным клинического исследования CombAT(комбинация Аводарту из тамсулозином) относительно сравнения комбинации Аводарту 0,5 мг и тамсулозину 0,4 мг 1 раз в день и монотерапии в течение 4 лет наблюдались такие побочные реакции, что по определению исследователей были связаны с применением препарата(с кумулятивной частотой возникновения ≥ 1 %).

Таблица 2

Побочная реакция

Частота возникновения в течение лечения

в 1-ом году

в 2-ом году

в 3-ом году

в 4-ом году

Комбінаціяa(n)

Дутастерид

Тамсулозин

(n =3D 1610)

(n =3D 1623)

(n =3D 1611)

(n =3D 1428)

(n =3D 1464)

(n =3D 1468)

(n =3D 1283)

(n =3D 1325)

(n =3D 1281)

(n =3D 1200)

(n =3D 1200)

(n =3D 1112)

Імпотенціяb

Комбінаціяa

Дутастерид

Тамсулозин

6,3 %

5,1 %

3,3 %

1,8 %

1,6 %

1,0 %

0,9 %

0,6 %

0,6 %

0,4 %

0,3 %

1,1 %

Изменение

( снижение) лібідоb

Комбінаціяa

Дутастерид

Тамсулозин

5,3 %

3,8 %

2,5 %

0,8 %

1 %

0,7 %

0,2 %

0,2 %

0,2 %

0 %

0 %

< 0,1 %

Нарушение эякуляции b

Комбінаціяa

Дутастерид

Тамсулозин

9 %

1,5 %

2,7 %

1 %

0,5 %

0,5 %

0,5 %

0,2 %

0,2 %

<0,1 %

0,3 %

0,3 %

Расстройства грудной залозиc

Комбінаціяa

Дутастерид

Тамсулозин

2,1 %

1,7 %

0,8 %

0,8 %

1,2 %

0,4 %

0,9 %

0,5 %

0,2 %

0,6 %

0,7 %

0 %

Сердечная недостатністьd

Комбінаціяa

Дутастерид

Тамсулозин

0,2 %

< 0,1 %

< 0,1 %

0,4 %

0,1 %

<0,1 %

0,2 %

<0,1 %

0,4 %

0,2 %

0 %

0,2 %

Головокружение

Комбінаціяa

Дутастерид

Тамсулозин

1,4 %

0,7 %

1,3 %

< 0,1 %

< 0,1 %

< 0,4 %

< 0,1 %

< 0,1 %

< 0,1 %

0,2 %

<0,1 %

0 %

a комбинация - дутастерид 0,5 мг 1 раз в день плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в день.

b Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом(включая монотерапию и комбинацию из тамсулозином). Эти побочные реакции могут длиться после прекращения лечения. Влияние дутастериду на их длительность неизвестно.

c Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

d Срок сердечная недостаточность включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточность, желудочковую недостаточность.

Данные постмаркетинговых исследований

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, включая высыпание, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушение психики

Очень редко: депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань

Редко: аллопеция(главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и расстройства грудной железы

Очень редко: тестикулярная боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере из поливинилхлорид/алюминиевой фольги, по 3 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша/

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А.

189, ул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польша.

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

189, Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.

Другие медикаменты этого же производителя

СЕРЕВЕНТ™ ЕВОХАЛЕР™ — UA/4045/01/01

Форма: аэрозоль для ингаляций, суспензия, дозированный, 25 мкг/дозу по 120 дозы в баллоне; по 1 баллону в картонной коробке

ФОРТУМ™ — UA/1636/01/03

Форма: порошок для раствора для инъекций по 2 г, 1 флакон с порошком в картонной коробке

РЕЛВАР™ ЕЛЛИПТА — UA/14565/01/01

Форма: порошок для ингаляций, дозированный, по 92 мкг/22 мкг/дозу; по 14 или 30 дозы в порошковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке

ЛАМИКТАЛ™ — UA/0452/01/03

Форма: таблетки, что диспергуються, по 50 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

ЕНДЖЕРИКС™-В/ENGERIX™- B ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В, РЕКОМБИНА НТНА — UA/15740/01/01

Форма: суспензия для инъекций, 20 мкг/1 мл, по 1 мл(20 мкг) (1 доза для взрослых) и по 0,5 мл(10 мкг) (1 доза для детей) в флаконе; по 1, или 10 или 25 стеклянных монодозних флаконов в картонной коробке; по 1 мл(20 мкг) (1 доза для взрослых) и по 0,5 мл(10 мкг) (1 доза для детей) в предварительно наполненном шприце; по 1 предварительно наполненному шприцу в картонной коробке