Авелокс®

Регистрационный номер: UA/4071/01/01

Импортёр: Байер АГ
Страна: Германия
Адреса импортёра: Кайзер-Вильгельм-Алее 1, 51373 Леверкузен, Германия

Форма

таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг, по 5 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит 436,8 мг моксифлоксацину гидрохлорида, что отвечает 400 мг моксифлоксацину

Виробники препарату «Авелокс®»

Байер АГ
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АВЕЛОКС®

(AVELOX®)

Состав

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка содержит 436,8 мг моксифлоксацину гидрохлорида, что отвечает 400 мг моксифлоксацину;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, лактозы моногидрат, магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, макрогол 4000, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: красные матовые таблетки удлиненной формы, покрытые оболочкой, размером 17х7 мм, с надписью "BAYER" с одной стороны и "М400" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективный относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацину вызвано ингибуванням обоих типов ІІ топоизомерази(ДНК-гіраза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и возобновления бактериальной ДНК.

Считают, что С8-метокси остаток способствует в улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий сравнительно с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С- 7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамічні исследования указывают на то, что моксифлоксацин владеет зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации(МБК), как правило, отвечают минимальным ингибуючим концентрациям(МИК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях при участии добровольцев после перорального применения моксифлоксацину отмечались нижеследующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращались в пределе нормы на протяжении двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорини, аминогликозиды, макролиды и тетрациклини, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацину. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения(распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов ІІ топоизомерази, ДНК-гірази и топоизомерази IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грам-положительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибуе обе топоизомерази ІІ и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1.

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацину(01.01.2012) по данным EUCAST(Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 0,5 мг/л

³ 24 мм

> 1 мг/л

< 21 мм

S. pneumoniae

≤ 0,5 мг/л

³ 22 мм

> 0,5 мг/л

< 22 мм

Streptococcus, группы A, B, C, G

≤ 0,5 мг/л

³ 18 мм

> 1 мг/л

< 15 мм

H. influenzae

≤ 0,5 мг/л

³ 25 мм

> 0,5 мг/л

< 25 мм

M. catarrhalis

≤ 0,5 мг/л

³ 23 мм

> 0,5 мг/л

< 23 мм

Enterobacteriaceae

≤ 0,5 мг/л

³ 20 мм

> 1 мг/л

< 17 мм

Контрольные точки, не связанные с видом*

≤ 0.5 мг/л

> 1 мг/л

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только относительно видов, которым не предоставляли контрольных точек за отдельными видами, и не используют относительно видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствительный к метицилину)

Streptococcus agalactiae(группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridans група (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus(метицилинрезистентний)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность относительно влияния на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

# Штаммы, которые производят ESBL, являются обычно резистентными к фторхинолонив.

+ Показатель резистентности > 50% в одной или больше страны.

Доклинические данные из безопасности

Влияние на кроветворную систему(незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность(повышение уровня ферментов печенки и вакуольная деградация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян фиксировали случаи нейротоксичности(поражение ЦНС - судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацину или после долговременного применения препарата.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность во время тестов in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и в случае высшей концентрации - взаимодействием из топоизомеразой ІІ в клетках млекопитающих, можно допустить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. Во время тестов in vivo не было выявлено признаков генотоксичности, невзирая на применение высоких доз моксифлоксацину. Таким образом, препарат показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека. Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта во время исследования, которое проводили на крысах.

Много хинолонов являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фототоксичности, обнаруживать фотомутагенный и фотоканцерогенный эффекты. При этом даны относительно отсутствия фототоксичных и фотогенотоксичних свойств в моксифлоксацину при его тестировании в рамках комплексной программы во время исследований in vitro и in vivo. В таких же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального медленного компонента расправляющего калиевого тока и, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования, которые проводили на собаках и во время которых препарат применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинения интервала QT без аритмий. Оборотную нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, которая больше чем в 50 разы превышала дозу, предусмотренную для человека(> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л(что больше чем в 40 разы превышало терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей больших диартродиальних суставов у молодых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацину, которая приводит к артротоксичного эффекту у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг(предусмотренную для 50 кг массы тела), рассчитанную на основании соотношения доза/масса тела(мг/кг), с концентрацией в плазме крови в два или три раза выше концентрации, предусмотренной в случае применения максимальной терапевтической дозы.

Тесты на токсичность, которые проводились на крысах и обезьянах(повторное введение в течение периода до шесть месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. Во время исследований на собаках применения только высоких доз перорально(≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацину на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты, которые проводились на крысах(при применении моксифлоксацину перорально и внутривенно) и обезьянах(при применении моксифлоксацину перорально), не выявили тератогенного действия моксифлоксацину и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацину в дозе 20 мг/кг у кролей отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кролей при применении моксифлоксацину в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличения спонтанной активности потомства при применении моксифлоксацину, дозирование которого в 63 разы превышало рекомендованное.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50-800 мг при одноразовом приеме и в дозе 600 мг на сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и представляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии(400 мг 1 раз в сутки) представляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования представляет почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в екстраваскулярному пространстве, после применения дозы 400 мг AUC представляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови представляет приблизительно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата.

Таблица 2.

Пиковая концентрация(среднее геометрическое) после перорального приема одноразовой дозы моксифлоксацину 400 мг.

Ткань

Концентрация

Местный уровень - уровень в плазме крови

Плазма

3,1 мг/л

-

Слюна

3,6 мг/л

0,75 - 1,3

Содержимое пузыря

1,61 мг/л

1,71

Слизистая оболочка бронхов

5,4 мг/кг

1,7 - 2,1

Альвеолярные макрофаги

56,7 мг/кг

18,6 - 70,0

Жидкость эпителиального слоя

20,7 мг/л

5 - 7

Гайморовая пазуха

7,5 мг/кг

2,0

Етмоїдальні пазухи

8,2 мг/кг

2,1

Назальные полипы

9,1 мг/кг

2,6

Интерстициальная жидкость

1,02 мг/л

0,8 - 1,42,3

Женские половые органы*

10,24 мг/кг

1,724

* Внутривенное применение одноразовой дозы 400 мг.

1 10 часы после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосполук(М1) и глюкуронидив(М2). М1 и М2 есть только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболического фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформацию фазы И при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата представляет приблизительно 12 часы. Средний общий клиренс после введения 400 мг представляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс представляет приблизительно 24-53 мл/хв и свидетельствует о частичной канальцеву реабсорбции препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведения с мочой(около 19 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5 % - М1 и около 14 % - М2) и калом(около 25 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом представляло около 96 %. Сопутствующее применение ранитидину и пробенециду не изменяет почечный клиренс препарата.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела(в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высшую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацину у пациентов с нарушением функции почек(включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/хв/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболиту М2(глюкурониду) увеличивается к показателю 2,5(у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печенки.

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили при участии пациентов с печеночной недостаточностью(классы А-С за классификацией Чайлда-П'ю), невозможно определить, или есть разница сравнительно со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печенки было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сравнимым с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацину для лечения пациентов с нарушением функции печенки нет.

Клинические характеристики

Показание

Лечение нижеследующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции", "Фармакологические свойства"), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применения антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения нижеследующих инфекций, являются нецелесообразными или когда указанное лечение было неэффективным.

· Острый бактериальный синусит(диагностирован с высокой степенью достоверности).

· Обострение хронического бронхита(диагностировано с высокой степенью достоверности).

· Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым ходом.

· Зажигательные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени(включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и ендометрит), не ассоциируемых с тубоовариальним абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Авелокс® не рекомендуется для применения как монотерапия при зажигательных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например цефалоспоринами) через растущую резистентность моксифлоксацину к Neisseria gonorrhoeae(за исключением моксифлоксацинрезистентних штаммов N. gonorrhoeae) (см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Таблетированную форму препарата Авелокс® можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой препарата Авелокс® была эффективной и назначена за такими показаниями, :

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма препарата Авелокс® не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого хода негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции из надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность или период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе.

В ходе доклинических исследований и клинических исследований после применения моксифлоксацину наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому по соображениям безопасности препарат противопоказано пациентам из:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при неоткорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выбросов левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В связи с ограниченными клиническими данными применения препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печенки(класс C за классификацией Чайлда-П'ю) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз(в 5 разы выше верхнего предела нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацину и других лекарственных средств, которые могут повлечь удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes). По этой причине применения моксифлоксацину в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказанное(см. также раздел "Противопоказания") :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты(например фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклични антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства(саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамини(терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие(цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия(например петлевые и тиазидни диуретики, клизмы и слабительные средства(в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат биваленти или трехвалентные катионы(таких как антациды, которые содержат магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, которые содержат железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацину перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается больше чем на 80 % в результате притеснения его абсорбции. В связи с этим одновременное приложение этих двух препаратов не рекомендованное(за исключением случаев передозировки, см. также раздел "Передозировки").

После многократного применения моксифлоксацину у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смax дигоксина на приблизительно 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC(площадь под кривой соотношения "концентрация-время") или на низшие уровни. Следовательно, потребности в мерах пресечений при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацину перорально и глибенкламиду приводило к снижению концентрации глибенкламиду на пиковом уровне приблизительно на 21%. Комбинация глибенкламиду из моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной короткодлительной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамичних параметров(уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение значения международного нормализованного отношения(МНВ)

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе из фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания(и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее положение пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, или вызывает инфицирование или лечение отклонения показателя МНВ. Как предостерегающее мероприятие возможно более частый мониторинг МНВ. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых было доказанное отсутствие клинически весомого взаимодействия из моксифлоксацином, : ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Учитывая отмеченные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацину не зависит от употребления еды(включая молочные продукты).

Особенности применения

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможное удлинение интервала QTс

При применении моксифлоксацину у некоторых пациентов возможное увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацину представляло 6 мс ± 26 мс - 1,4 % сравнительно с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT сравнительно с мужчинами, они могут оказаться чувствительнее к препаратам, которые продлевают интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциируемым с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пацiєнтам из триваючими проаритмогенними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes), и остановки сердца(см. раздел "Противопоказания"). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонив, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В случаях клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацину и начать соответствующую терапию(например противошоковую).

Тяжелые нарушения функции печенки

При применении моксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности(включая летальные случаи) (см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печенки необходимо провести исследование функции печенки.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Во время применения моксифлоксацину сообщалось о случаях буллезных кожных реакций, таких как синдром Стівенса - Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При появлении реакций на коже та/або слизистых оболочках пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, которые имеют нарушение со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

Периферическая невропатия

У пациентов, которые получали хинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированные случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу в случае развития в них таких симптомов нейропатии, как боль, печиння, поколювання, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение для предупреждения развития необратных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонив, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальних мыслей и таким проявлениям самоагресии, как попытки самоубийства(см. раздел "Побочные реакции"). Если у пациента развиваются такие реакции, лечения моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые болели в прошлом или больные на данный момент психическими заболеваниями.

Диарея, ассоциируемая с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциируемой с применением антибиотиков(AAД), и колита, ассоциируемого с применением антибиотиков(AAК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацину. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени к колиту с летальными последствиями. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения моксифлоксацину развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной AAД или AAК лечения с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, в которых развивается тяжелая диарея, противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией(myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилия, разрыв сухожилий

Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий(особенно ахиллового сухожилия), иногда - двусторонние, что развиваются даже через 48 часы после начала лечения и могут длиться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов преклонных лет и у больных, которые получают сопутствующее лечение кортикостероидами. При появлении боли или воспаления применения моксифлоксацину следует прекратить, разгрузить поврежденную(і) конечность(ки) и немедленно обратиться к врачу для начала соответствующего лечения(например, иммобилизации) пораженного сухожилия(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам преклонных лет, которые имеют расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами", "Побочные реакции").

Дисглікемія

Как и при применении всех фторхинолонив, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисглікемія развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые получали одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства(например, сульфонилсечевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низшим риском возникновения фотосенсибилизации. Невзирая на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного та/або интенсивного действия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты, которые страдают на дефицит глюкози-6-фосфат-дегідрогенази фосфата

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази, а также пациенты, в которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Пациенты с жидкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы

Пациентам с жидкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациенты с зажигательным заболеванием органов малого таза

Пациентам с усложненным зажигательным заболеванием органов малого таза(например, ассоциируемым с трубно-яечниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведения внутривенной терапии, лечения препаратом Авелокс® в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Зажигательное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонив. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацину необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком(например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Пациенты со специфическими усложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацину в случае лечения тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, которая сопровождается остеомиелитом, не установленная.

Влияние на биологические тесты

Лечение с применением моксифлоксацину может препятствовать проведению культурального анализа относительно выявления Mycobacterium spp. в связи с притеснением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к хибнонегативних результатам в образцах от больных, которые на данный момент принимают моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентним золотистым стафилококком(MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилин- резистентным золотистым стафилококком(МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством(см. раздел "Фармакологические свойства").

Деть

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных(см. раздел "Фармакологические свойства"), потому применение препарата детям(в возрасте до 18 лет) противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацину в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных(по экспериментальным данным) и с оборотными поражениями суставов, описанными у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение в хряще суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацину может попадать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата женщинам, которые кормят груддю. Вследствие этого в период кормления груддю применения моксифлоксацину противопоказано(см. раздел "Противопоказания ").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацину на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолони, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами через возникновение реакций со стороны центральной нервной системы(например головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел "Побочные реакции") или острая короткодлительная потеря сознания(обморок, см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование(взрослые)

Рекомендуется принимать по 1 таблетке(400 мг) моксифлоксацину на сутки.

Нарушение функции почек/печенки

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациентам с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна(см. также раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не нужна.

Способ применения

Таблетки следует принимать не розжовуючи, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления еды.

Длительность терапии

Длительность терапии таблетированной формой препарата Авелокс® зависит от типа инфекций и представляет:

- обострение хронического бронхита - 5-10 дни;

- негоспитальная пневмония - 10 дни;

- острый бактериальный синусит - 7 дни;

- зажигательные заболевания органов малого таза умеренного и среднего ступеня- 14 дни.

По данным клинических исследований длительность лечения таблетированной формой препарата Авелокс® представляла до 14 дней.

Ступенчатая(внутривенная/ пероральная) терапия

Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили из внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацину в течение 4 дней(негоспитальная пневмония) или 6 дни(усложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая длительность лечения таблетками и раствором для инфузий Авелокс® представляет 7 - 14 дни для негоспитальных пневмоний и 7 - 21 день для усложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу(400 мг 1 раз в сутки) и длительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Деть.

Моксифлоксацин противопоказанный детям(в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацину детям не установлены(см. также раздел "Противопоказания").

Передозировка

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую пидтримуючу терапию и Экг-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацину 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства больше чем на 80%. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацину.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований и в писляреестрацийних сообщениях с применением моксифлоксацину 400 мг(пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления определенные в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена таким образом: частые(≥ 1/100, <1/10), нечастые(≥ 1/1000, <1/100), одиночные
( ≥ 1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000).

Таблица 3.

Классы систем органов(MedDRA)

Частые

Нечастые

Одиночные

Редкие

Инфекционные осложнения

Суперинфекция, которая возникла в результате бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или влагалищный кандидозы

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличения МНВ

Повышение уровня протромбина/ уменьшения МНВ

агранулоцитоз

Расстройства со стороны иммунной системы

Аллергические реакции(см. раздел "Особенности применения")

Анафилаксия, включая редкие случаи шока(что угрожает жизни), аллергический отек/ ангионевротический отек, включая отек гортани(что потенциально угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения")

Нарушение метаболизма и питание

Гиперлипидемия

Гипергликемия, гиперурикемия

Гипогликемия

Психические расстройства

Реакции встревоженной, повышения психомоторной активности/ возбуждения

Лабильность настроения, депрессия(в редких случаях с возможной самоагресиею, такой как суицидальни идеи/ мысли или попытки самоубийства(см. раздел "Особенности применения")), галлюцинации

Деперсоналіза-ція, психотические реакции(с возможной самоагресиею, такой как суицидальни идеи/ мысли или попытки самоубийства(см. раздел "Особенности применения"))

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Парестезии/

дизестезии, нарушение вкуса(включая агевзию в редких случаях), спутывание сознания и потеря ориентации, расстройства сна(преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость

Гіпоестезія, нарушение обоняния(включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации(включая расстройство поступи в результате головокружения или вертиго), судорожные нападения с разными клиническими проявлениями(в том числе grand mal нападения(см. раздел "Особенности применения")), нарушение внимания, расстройства вещания, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

Гиперестезия

Расстройства со стороны органов зрения

Нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения(особенно во время реакций со стороны ЦНС(см. раздел "Особенности применения"))

Транзиторная потеря зрения(особенно во время реакций со стороны ЦНС(см. раздел "Особенности применения" и "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами"))

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту(обычно оборотную)

Расстройства со стороны сердца

Удлинение QT- интервала у больных с гипокалиемией(см. раздел "Особенности применения" и "Проти-показання")

Удлинение QT- интервала(см. раздел "Особенности применения"), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция передсердь, стенокардия

Желудочку тахиаритмии, обморок(то есть острая и кратковременная потеря сознания)

Неспецифические аритмии, "пируетна" желудочковая тахикардия(torsade de pointes(см. раздел "Особенности применения")), остановка сердца(см. раздел "Особенности применения")

Расстройства со стороны сосудистой системы

Вазодилатация

Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

Васкулит

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка(включая астматическое состояние)

Расстройства со стороны пищеварительного тракта

Тошнота, блюет, боль в животе, диарея

Снижение аппетита и уменьшение употребления еде, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы

Дисфагия, стоматит, ассоциируемый с применением антибиотика колит(включая псевдомембраноз-ний колит, в редких случаях ассоциирует с угрожающими для жизни осложнениями(см. раздел "Особенности применения"))

Гепато-біліарні нарушения

Повышение уровня трансаминаз

Нарушение функции печенки(включая повышение ЛДГ(лактатдегидро-генази)), повышения уровня билирубина, повышения ГГТП(гамма-глутамил-транспептидази), повышения в крови уровня щелочной фосфатазы

Желтуха, гепатит(преимущественно холестатический)

Фульмінантний гепатит, который потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности(в т.о. с летальным следствием(см. раздел "Особенности применения"))

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, высыпание, крапивница, сухость кожи

Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(что потенциально угрожают жизни(см. раздел "Особенности применения"))

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы

Артралгия, миалгия

Тендинит(см. раздел "Особенности применения"), посмикування мышц, судороги мышц, мышечная слабость

Разрыв сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), артриты, ригидность мышц, обострения симптомов myasthenia gravis(см. раздел "Особенности применения")

Расстройства со стороны почек и сечевидильного тракта

Дегидратация

Нарушение функции почек(включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность

Общие расстройства

Общая слабость(в основном астения или усталость), ощущение боли(включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болючисть в проекции малого таза), гипергидроз

Отек

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацину : гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Байер АГ, Німечччина / Bayer AG, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Кайзер-Вільгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия/

Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.

Другие медикаменты этого же производителя

ВЕНТАВИС — UA/9199/01/01

Форма: раствор для ингаляций, 10 мкг/мл по 2 мл в ампуле; по 30 ампулы в картонной пачке

АДВАНТАН® — UA/0784/04/01

Форма: мазь 0,1 % по 15 г в тубе; по 1 тубе в картонной коробке

АЙЛИЯ® — UA/12600/01/01

Форма: раствор для инъекций, 40 мг/мл, по 0,165 мл в предварительно заповнененому шприце; по 1 шприцу(запаянному в блистер) в картонной упаковке. по 0,278 мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону с фильтровальной иглой 18 G в картонной упаковке

АДЕМПАС® — UA/14101/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1,0 мг № 42: по 21 таблетке в блистере; по 2 блистеры в картонной пачке; № 84: по 21 таблетке в блистере; по 4 блистеры в картонной пачке

КЛАЙРА — UA/9778/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 3 мг + таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг + таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг/2 мг + таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг/2 мг + таблетки, покрытые пленочной оболочкой(плацебо); № 28: 2 темно-желтые таблетки + 5 красные таблетки + 17 свитло-жовтих таблетки + 2 темно-красных таблеток + 2 белые таблетки плацебо в блистере; по 1 блистеру в картонном кошельке