Авелокс®

Регистрационный номер: UA/4071/02/01

Импортёр: Байер АГ
Страна: Германия
Адреса импортёра: Кайзер-Вильгельм-Алее 1, 51373 Леверкузен, Германия

Форма

раствор для инфузий, 400 мг/250 мл, по 250 мл раствора в флаконах; по 1 флакону в картонной пачке

Состав

1 флакон(250 мл раствора) содержит моксифлоксацину гидрохлориду 436 мг, что отвечает 400 мг моксифлоксацину

Виробники препарату «Авелокс®»

Байер АГ
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АВЕЛОКС®

(AVELOX®)

Состав

действующее вещество: moxifloxacin;

1 флакон(250 мл раствора) содержит моксифлоксацину гидрохлориду 436 мг, что отвечает 400 мг моксифлоксацину;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные препараты для системного приложения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M А14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомерази типа ІІ(ДНК-гіраза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонив уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамічні исследования фторхинолонив на животных моделях инфекционно-зажигательных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетичной кривой(AUC24) и минимальной ингибуючею концентрацией(МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонив может возникать в результате мутаций ДНК-гірази и топоизомерази IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних помп, непроницаемость и опосредствованную протеинами защиту ДНК-гірази. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, которые принадлежат к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацину.

Межевые значения

Клинические МИК и межевые значения дискового диффузионного теста моксифлоксацину согласно EUCAST(Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012) :

Таблица 1

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 0,5 мг/л

³ 24 мм

> 1 мг/л

< 21 мм

S. pneumoniae

≤ 0,5 мг/л

³ 22 мм

> 0,5 мг/л

< 22 мм

Streptococcus группы A, B, C, G

≤ 0,5 мг/л

³ 18 мм

> 1 мг/л

< 15 мм

H. influenzae

≤ 0,5 мг/л

³ 25 мм

> 0,5 мг/л

< 25 мм

M. catarrhalis

≤ 0,5 мг/л

³ 23 мм

> 0,5 мг/л

< 23 мм

Enterobacteriaceae

≤ 0,5 мг/л

³ 20 мм

> 1 мг/л

< 17 мм

Межевые значения, не связанные с видом бактерий*

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л

* Не связанные с видами межевые значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетичних и фармакодинамичних данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, которые не имеют индивидуально определенных межевых значений, и не применяются для видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus*+

Streptococcus agalactiae(группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridans група (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae*

Виды, для которых возможное развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях.

+ Резистентный к метицилину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонив. В метицилинорезистентних S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину представляет свыше 50 %.

# Штаммы, которые производят бета-лактамазу расширенного спектра(ESBL), являются также резистентными к фторхинолонив.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После одноразовой инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и представляет приблизительно 4,1 мг/л, что больше приблизительно на 26 % этого показателя при применении препарата перорально
( 3,1 мг/л). Показатель AUC представляет около 39 мг*год/л после внутривенного введения, что только незначительной мерой превышает этот параметр при применении препарата перорально(35 мг*год/л); абсолютная биодоступность представляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацину нет потребности в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50-200 мг для одноразовой пероральной дозы, до 600 мг для одноразовой внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии(Vss) представляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками представляет приблизительно 40 - 42 % независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л(средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной вистилки соответственно через 2,2 часы после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах представляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных волдырьков концентрация
1,75 мг/л отмечалась через 10 часы после внутривенного введения. Профиль "свободная концентрация - время" для интерстициальной жидкости является аналогичным профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л(среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часы после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками(около 40 %), а также с калом/желчью(около 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук(М1) и глюкуронидив(М2). M1 и M2 есть метаболитами, релевантными лишь для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболического фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацину из плазмы крови представляет приблизительно 12 часы. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг представляет от 179 к
246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведения препарата с мочой в неизмененном виде представляло около 22 %, с калом - 26 %. Выведение дозы(неизмененного препарата и метаболитив) представляло в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс представляет приблизительно 24-53 мл/хв и свидетельствует о частичной канальцеву реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее из моксифлоксацином введения ранитидину и пробенециду не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацину у пациентов с нарушением функции почек(включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/хв/ 1,73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболиту М2(глюкурониду) увеличивается почти в 2,5 раза(с клиренсом креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печенки

Данные исследований фармакокинетики, проведенных при участии пациентов с печеночной недостаточностью(классы А, В за классификацией Чайлда-П'ю), не дают возможность окончательно определить, или есть какие-то отличия в показателях пациентов с нарушением функции печенки и здоровых добровольцев. Нарушение функции печенки было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацину для лечения пациентов с нарушением функции печенки нет.

Доклинические данные из безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацину была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсичное влияние на центральную нервную систему(ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацину или после длительного приложения.

Высокие пероральные дозы у животных(≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови представляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях - атрофию сетчатки.

После внутривенного приложения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацину путем болюсних инъекций(45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацину(40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

Потом интраартериального введения наблюдались зажигательные изменения с распространением на периартериальни мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацину.

Моксифлоксацин оказался генотоксичним во время тестов in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, невзирая на применение очень высоких доз моксифлоксацину. Моксифлоксацин не выявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологичные параметры сердечной деятельности, что могло вызывать удлинение интервала QT.

После внутривенного приложения моксифлоксацину животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий длительностью 15, 30 или 60 минуты отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии : что короче было время инфузии, то выраженнее было удлинение интервала QT. Удлинения интервала QT не наблюдали при введении дозу
30 мг/кг путем инфузии длительностью 60 минуты.

При изучении влияния моксифлоксацину на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацину или ухудшения фертильности после его приложения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев изъянов развития хребта и ребер, но только в случае применения дозы(20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсичным влиянием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей больших диартродиальних суставов у неполовозрелых животных.

Клинические характеристики

Показание

Негоспитальная пневмония.

Усложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применения других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, являются нецелесообразными.

Следует обратить внимание на официальные инструкции из надлежащего использования антибактериальных средств.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, других антибиотиков группы хинолонов или любого из вспомогательных веществ;

- период беременности или кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- детский возраст(до 18 лет);

- заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацину наблюдались изменения электрофизиологичных параметров сердечной деятельности, которые проявлялись удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказанный пациентам из:

- врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушением баланса электролитов, особенно в случае неоткорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выбросов левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые продлевают интервал QT(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через недостаточный клинический опыт применения моксифлоксацин противопоказанный пациентам с нарушением функции печенки(класс С за классификацией Чайлда-П'ю) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и больше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацину и других лекарственных средств, которые способны вызывать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. По этой причине применения моксифлоксацину в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказанное(см. также раздел "Противопоказания") :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты(например фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклични антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства(саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистаминные препараты(терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие лекарственные средства(цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют препараты, которые могут снижать уровень калия(например петлевые и тиазидни диуретики, слабительные средства и клизмы(в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацину у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Сmax дигоксина приблизительно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой.

Во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацину перорально и глибенкламиду приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламиду в плазме крови приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламиду из моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной короткодлительной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламиду не вызывали изменений параметров фармакодинамики(уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения(МНВ).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали противомикробные средства, особенно фторхинолони, макролиды, тетрациклини, котримоксазол и некоторые цефалоспорини. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее положение пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызванные изменения МНВ : инфекцией или лечением. Как предостерегающее мероприятие можно чаще проверять МНВ. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянту.

В клинических исследованиях для нижеследующих веществ было доказанное отсутствие клинически значимого взаимодействия из моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследование in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Взаимодействие с едой

Моксифлоксацин не обнаруживает клинически значимого взаимодействия с едой, включая молочные продукты.

Особенные меры безопасности

Один флакон препарата предназначен исключительно для одноразового приложения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Установлено, что нижеприведены растворы является совместимыми с раствором для инфузий моксифлоксацину 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1-молярен; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рінгера; сложные растворы натрия лактата(раствор Хартмана, лактатный раствор Рінгера).

Инфузионный раствор моксифлоксацину не следует вводить совместимо с другими препаратами.

Не использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или в случае помутнения раствора.

При хранении в прохладном месте возможное выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15° C.

Особенности применения

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможное удлинение интервала QTс

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует придерживаться рекомендаций относительно длительности инфузии, которая должна представлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу
400 мг 1 раз в сутки. Более детально см. в разделах "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении во время лечения симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, или подтверждается это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, которые содействуют развитию аритмии(например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии(включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца(см. также разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия(см. также разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые получают лекарственные средства, которые связывают с клинически значимой брадикардией(см. также раздел "Противопоказания").

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, которые вызывают удлинение интервала QTс, таких как моксифлоксацин, потому такие больные нуждаются особенного внимания.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонив, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В случае клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацину и начать соответствующее лечение(например терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печенки

При применении моксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности(включая летальные случаи) (см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печенки необходимо провести исследование функции печенки.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Во время применения моксифлоксацину сообщалось о случаях буллезных кожных реакций, таких как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При появлении реакций на коже та/або слизистых оболочках пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, которые имеют нарушение со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

Периферическая невропатия

У пациентов, которые получали хинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированные случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии в них таких симптомов нейропатии, как боль, печиння, поколювання, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонив, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальних мыслей и таким проявлениям самоагресии, как попытки самоубийства(см. раздел "Побочные реакции"). Если у пациента развиваются такие реакции, лечения моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, с психическими заболеваниями в анамнезе или с наличием таких в настоящее время.

Диарея, ассоциируемая с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциируемой с применением антибиотиков(AAД), и колита, ассоциируемого с применением антибиотиков(AAК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацину. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени к колиту с летальным следствием. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения моксифлоксацину развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной AAД или AAК лечения с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, в которых развивается тяжелая диарея, противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией(myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилия, разрыв сухожилий

Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий(особенно ахиллового сухожилия), иногда - двусторонние, что развиваются даже через 48 часы после начала лечения и могут длиться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста и у больных, которые получают сопутствующее лечение кортикостероидами. При появлении боли или воспаления применения моксифлоксацину следует прекратить, разгрузить поврежденную(-і) конечность(-ки) и немедленно обратиться к врачу для начала соответствующего лечения(например иммобилизации) пораженного сухожилия(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, которые имеют расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами", "Побочные реакции").

Дисглікемія

Как и при применении всех фторхинолонив, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисглікемія развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые получали одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства(например сульфонилсечевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Во время применения хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацину риск индукции реакций фото-сенсибилизации был низким. Во всяком случае пациентам необходимо избегать влияния длительного та/або интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази фосфата

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази фосфата, а также пациенты, в которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальний зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначенный исключительно для внутривенного приложения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальний зоне.

Пациенты со специфическими усложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацину при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциту и инфицированной диабетической стопы, которая сопровождается остеомиелитом, не установленная.

Пациенты, которые соблюдают диету с контролируемым потреблением соли

Лекарственное средство содержит 787 мг(приблизительно 34 мкмоль) натрия в одной дозе. Пациенты, которые соблюдают диету с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем притеснения микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к хибнонегативних результатам у больных, которые принимают моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентним золотистым стафилококком(MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилин-резистентним Staphylococcus aureus(MRSA). При наличии подозрения или подтверждения относительно инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом(см. раздел "Фармакодинамика").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацину в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонив на хрящи, которые несут основную нагрузку, у неполовозрелых животных и учитывая развитие оборотных поражений суставов у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю

Нет данных относительно применения препарата в период кормления груддю у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацину проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных относительно влияния на младенцев, которых кормят груддю, и учитывая экспериментальный риск вредного влияния фторхинолону на хряще неполовозрелых животных, которые несут основную нагрузку, кормление груддю противопоказанное во время лечения моксифлоксацином(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния моксифлоксацину на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолони, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы(например головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и короткодлительную потерю сознания(обморок) (см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Рекомендованный режим дозирования 400 мг моксифлоксацину в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацину 400 мг при условии наличия клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов переходили на пероральный путь применение моксифлоксацину в течение 4 дней(негоспитальная пневмония) или 6 дни(усложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая длительность внутривенного и перорального лечения представляет 7-14 дни для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для усложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии длительностью не меньше
60 хв
(также см. раздел "Особенности применения").

При наличии показаний, раствор для инфузии можно вводить через Т-подібний катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Нарушение функции почек/печенки

Пациенты, которые имеют нарушение функции почек от легкого к тяжелой степени, и пациенты, которые находятся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и долговременный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются коррекции дозы(более обстоятельно см. в разделе "Фармакологические свойства").

Относительно пациентов с нарушением функции печенки достаточной информации нет(см. раздел "Противопоказания").

Другие особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные со сниженной массой тела не нуждаются коррекции дозы.

Деть.

В связи с негативным влиянием на хряще молодых животных(см. раздел "Фармакологические свойства") применения моксифлоксацину детям(в возрасте до 18 лет) противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацину детям и подросткам не установлены(см. раздел "Противопоказания").

Передозировка.

Не рекомендовано проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможное удлинение интервала QT, нужен Экг-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацину 400 мг, что была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства на свыше 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацину в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в писляреестрацийний период в случае применения моксифлоксацину в дозе 400 мг на сутки(лишь внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/ пероральная] но пероральная), и их частота.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе нежелательные явления определенные в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена таким образом: частые(≥1/100, <1/10), нечастые(≥1/1000, <1/100), одиночные(≥1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000).

Классы систем органов

Частые

Нечастые

Одиночные

Редкие

Инфекции и инвазия

супер-инфекции, связанные с резистент-ними бактериями или грибками, например оральный и влагалищный кандидоз

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличения МНВ

повышение уровня протромбина/ уменьшения МНВ, агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

аллергические реакции(см. раздел "Особенности применения")

анафилаксия, включая в редких случаях шок, который угрожает жизни(см. раздел "Особенности применения"), аллергический отек/

ангионевротический отек (включая отек гортани, которая потенциально угрожает жизни (см. раздел "Особенности применения")

Нарушение метаболизма и питание

гиперлипидемия

гипергликемия, гиперурикемия

гипогликемия

Психические расстройства

реакции встревоженной, повышения психомоторной активности/ возбуждения

лабильность настроения, депрессия(в редких случаях с возможной самоагресиею, которая проявляется как суицидальни идеи/ мысли или попытки самоубийства) (см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации

деперсонализация, психотические реакции(с возможной самоагресиею, которая проявляется как суицидальни идеи/ мысли или попытки самоубийства) (см. раздел "Особенности применения")

Со стороны нервной системы

головная боль, запаморочен-ня

парестезии/ дизестезии, нарушения вкуса(включая агевзию в редких случаях), спутывание сознания и потеря ориентации, расстройства сна(преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость

гипестезия, нарушение обоняния(включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации(включая расстройство поступи в результате головокружения или вертиго), судорожные нападения(в том числе grand mal нападения) (см. раздел "Особенности применения"), нарушения внимания, расстройство вещания, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

гиперестезия

Со стороны органов зрения

нарушение зрения, включая диплопию и размытость зрения(особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел "Особенности применения")

транзиторная потеря зрения(особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами")

Со стороны органов слуха и вестибуляр-ного аппарата

звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту(обычно оборотную)

Со стороны сердца

удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией(см. разделы "Протипока-зання", "Особенности застосуван-ня")

удлинение интервала QT(см. раздел "Особенности применения"), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция передсердь, стенокардия

желудочку тахиаритмии, обморок(например острая и короткодлительная потеря сознания)

неспецифические аритмии, пируетна желудочковая тахикардия(torsade de pointes) (см. раздел "Особенности применения"), остановка сердца(см. раздел "Особенности применения")

Со стороны сосудов

вазодилатация

артериальная гипертензия, гипотензия

васкулит

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

одышка(включая астматическое состояние)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота, блюет, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея

снижение аппетита и уменьшение употребления еде, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы

дисфагия, стоматит, ассоциируемый с применением антибиотика колит(включая псевдомембра-нозний колит, что в редких случаях ассоциирует с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел "Особенности применения")

Гепатобіліар-ні нарушения

повышение уровня трансаминаз

нарушение функции печенки(включая повышение уровня ЛДГ(дегидрогеназы лактата)), повышения уровня билирубина, ГГТП(гамма-глутамил-транспептидази), щелочной фосфатазы крови

желтуха, гепатит(преимущественно холестатический)

фульминантний гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности(см. раздел "Особенности применения")

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

зуд, высыпание, крапивница, сухость кожи

буллезные кожные реакции, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(что потенциально угрожают жизни) (см. раздел "Особенности применения")

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани

артралгия, миалгия

тендинит(см. раздел "Особенности применения"), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость

разрыв сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), артриты, усиления ригидности мышц как симптому myasthenia gravis(см. раздел "Особенности применения")

Со стороны почек и сечевидильно-го тракта

дегидратация

нарушение функции почек(включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения")

Общие расстройства и состояние места введения

реакции в месте инъекции и инфузии

плохое самочувствие(преимущественно астения или утомляемость), боли(включая боль в спине, грудной клетке, в участке таза и в конечностях), усиленное потовыделение,(тромбо-) флебит в месте инфузии

отек

Частота развития нижеследующих эффектов является выше при внутривенном пути введения препарата с дальнейшей пероральной терапией или без такой.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферази.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциируемый с применением антибиотика колит(включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциирует с угрожающими для жизни осложнениями, см. раздел "Особенности применения"), судорожные нападения(в том числе grand mal нападения) (см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации, нарушения функции почек(включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения").

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые достоверно могут также возникнуть во время лечения моксифлоксацином, : гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата являются важными. Они дают возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Несовместимость.

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацину одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым принадлежат, : раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида
20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что отмеченные в разделе "Особенные меры безопасности".

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не ниже 15 °С.

Не замораживать.

Препарат должен храниться в оригинальной упаковке.

Упаковка

По 250 мл раствора в флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией для медицинского приложения в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Байер АГ, Германия / Bayer AG, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Кайзер-Вільгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия/

Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.

Другие медикаменты этого же производителя

АДВАНТАН® — UA/0784/01/01

Форма: крем 0,1 % по 5 г или 15 г в тубе; по 1 тубе в картонной коробке

ВЕНТАВИС — UA/9199/01/01

Форма: раствор для ингаляций, 10 мкг/мл по 2 мл в ампуле; по 30 ампулы в картонной пачке

СТИВАР® — UA/13395/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг, по 28 таблетки в флаконе; по 3 флаконы в картонной упаковке

УЛЬТРАВИСТ 300 — UA/1986/01/01

Форма: раствор для инъекций и инфузий, 300 мг/мл по 100 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной пачке

АНДРОКУР® ДЕПО — UA/4848/02/01

Форма: раствор масличен для инъекций, 300 мг/3 мл по 3 мл в ампуле; по 3 ампулы в картонной пачке