Абикса

Регистрационный номер: UA/4760/01/01

Импортёр: Лундбек Экспорт А/с
Страна: Дания
Адреса импортёра: Оттилиавей 9, DK - 2500 Валби-Копенгаген, Данiя

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке

Состав

1 таблетка содержит мемантину гидрохлориду 10 мг

Виробники препарату «Абикса»

Х. Лундбек А/с
Страна производителя: Дания
Адрес производителя: Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АБІКСА

(ABIXA)

Состав

действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит мемантину гидрохлориду 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 400, железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого к желтому цвету, овальной форме, с линией для разлома и маркировкой относительно нее: "М" слева и справа с одной стороны, и "1" слева и "0" справа - из другого.

Таблетка может быть разделена на две половины.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA

( N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциалзалежний, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(Tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема еды на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг предопределяет стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляет 0,52. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде начального вещества, основные метаболити не имеют NMDA- антагонистичных свойств. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация

Мемантин елиминуеться моноэкспоненциальным образом с промежутком t1/2 от 60 к

100 часы. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) представляет 170 мл/хв/1,73м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также канальцеву реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы. Олужнення мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными кушаньями рациона вегетарианским или в результате интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок

При дозе мемантину 20 мг на сутки уровень содержимого в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа торможения) мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести к тяжелым формам.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же может быть верным для кетамина и декстрометорфану. В одном опубликованном отчете отмечалось о также возможном риске комбинации мемантину и фенитоину.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L- допа, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое назначение мемантину и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, предопределяя потенциальный риск повышения уровней содержимого в плазме крови.

При совместимом назначении мемантину из гидрохлоротиазидом(ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможное снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетичних исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисной монооксигенази, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного приложения с такими N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть чаще или вираженишими.

Некоторые факторы, которые вызывают увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными кушаньями рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН моче может повышаться через состояния тубулярного почечного ацидоза(ТНА) или тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью

( III - IV степени согласно классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации), а также на неконтролируемую артериальную гипертензию, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограничены соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Применение в период беременности или кормления груддю

Данных относительно влияния мемантину при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, предопределенных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, или происходит экскреция мемантину в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая липофильнисть субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно предопределяет ухудшение возможности руководить автомобилем и нарушение способности работать с другими механизмами. Больше того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, потому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от приема еды.

Взрослые.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций пидтримуючу дозу определять путем постепенного увеличения дозирования на

5 мг на неделю в течение первых 3 недель таким образом:

1-ю неделю(1-7 день) :

принимать ½ таблетки(5 мг на сутки) в течение недели;

2-ю неделю(8-14 день) :

принимать 1 таблетку(10 мг на сутки) в течение недели;

3-ю неделю(15-21 день) :

принимать 1½ таблетки(15 мг на сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки(20 мг на сутки) каждого дня.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Длительность лечения индивидуально определяет врач, который имеет опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантину, лучше всего в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантину и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Підтримуюче лечения можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину пациентом - доброй. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) снижения дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг на сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушение функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой или средней степени тяжести(Child Pugh А, B) коррекция дозы не нужна. Применение мемантину пациентам с тяжелым нарушением функции печенки не рекомендуется.

Деть

Препарат не применять детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) были или связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости та/або диареей, или имели бессимптомный ход. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы(спутывание, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства поступи) та/або желудочно-кишечные нарушения(блюет и диарея).

После приема 2000 мг мемантину у пациента развилась запятая на протяжении 10 дней, позже - диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции

Во время клинических исследований мемантину общая частота нежелательных явлений не отличалась от такой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Нижеприведены в таблице побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и медицинского приложения, за частотой определяются как: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редкие(≥1/10000 к <1/1000), очень редкие(<1/10000), неопределенные(нельзя установить по имеющимся данным).

Система, орган, класс

Частота

Побочные реакции

Инфекции

Нечасто

Грибковые заболевания

Нарушение иммунной системы

Часто

Гиперчувствительность

Психические нарушения

Часто

Сонливость

Нечасто

Спутывание сознания

Нечасто

Галюцинації1

Неопределенные

Психотические реакції2

Нарушение нервной системы

Часто

Головокружение

Часто

Нарушение равновесия

Нечасто

Нарушение поступи

Очень редкие

Судорожные нападения

Сердечные нарушения

Нечасто

Сердечная недостаточность

Сосудистые нарушения

Часто

Артериальная гипертензия

Нечасто

Венозный тромбоз/тромбоэмболизм

Нарушение дыхательной системы

Часто

Одышка

Желудочно-кишечные нарушения

Часто

Запор

Нечасто

Блюет

Неопределенные

Панкреатит2

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Часто

Повышение показателей функции печенки

Неопределенные

Гепатит

Общие нарушения

Часто

Головная боль

Нечасто

Повышенная утомляемость

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения при медицинском приложении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальними идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантину.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения

Специальных условий хранения нет. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистерах, по 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Х. Лундбек А/с / H. Lundbeck A/S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Оттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.

Другие медикаменты этого же производителя

ТРУКСАЛ — UA/2208/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг № 50 в контейнере в коробке

АБИКСА — UA/4760/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке

ЦИПРАЛЕКС — UA/8760/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

ФЛЮАНКСОЛ — UA/10197/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг; по 100 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке

БРИНТЕЛЛИКС — UA/14150/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке